FIBRONEER-IPF: desenho do estudo fase III de uma molécula inibidora de fosfodiesterase 4B para o tratamento de FPI
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Introdução
Este artigo descreve o desenho do estudo FIBRONEER-IPF, um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de fase III que investigará a segurança e eficácia da BI1015550 como monoterapia ou em combinação com os tratamentos antifibróticos padrão atualmente disponíveis para a fibrose pulmonar idiopática (FPI) (nintedanibe e pirfenidona), em pacientes adultos com FPI. O estudo está sendo realizado em mais de 400 centros em 45 países e tem como objetivo randomizar 963 pacientes para receber 9mg ou 18mg de BI1015550 ou placebo duas vezes ao dia.1
Principais achados
O estudo teve início em setembro de 2022 e tem término previsto para novembro de 2024. Incluirá uma população mais ampla e diversificada de pacientes com FPI, em comparação com ensaios clínicos anteriores, pois não haverá limite máximo de idade ou de capacidade vital forçada (CVF). Isso tornará os resultados mais representativos do mundo real.
A BI1015550 é um inibidor oral preferencial de PDE4B com seletividade aproximadamente 10 vezes maior para inibição de PDE4B em comparação com PDE4D (subtipo já investigado e pouco tolerado). Em estudos pré-clínicos, a BI1015550 foi associada a efeitos anti-inflamatórios e antifibróticos em modelos in vitro e in vivo de fibrose pulmonar, e demonstrou efeitos sinérgicos potenciais com nintedanibe na proliferação de fibroblastos.
Em estudos de fase I, o tratamento com BI1015550 mostrou segurança e tolerabilidade aceitáveis em pacientes com FPI. Em um estudo de fase II, a eficácia e segurança da BI1015550 foram investigadas em 147 pacientes com FPI estratificados pelo uso de antifibróticos de base (nintedanibe/pirfenidona vs. nenhum), com uso de 18 mg duas vezes ao dia ao longo de 12 semanas como monoterapia quanto em adição ao tratamento antifibrótico de base.
- O desfecho primário do estudo será a mudança na CVF. Os pacientes serão tratados por no mínimo 52 semanas e permanecerão em tratamento cego por um período variável além da semana 52, dependendo da taxa de recrutamento. Esse tempo adicional permitirá avaliar desfechos relacionados ao tempo, como exacerbações, hospitalizações e óbitos.
- O desfecho secundário principal será o tempo até a primeira exacerbação aguda da FPI, primeira hospitalização por causa respiratória ou morte, durante o período de acompanhamento. Também serão avaliados a mudança na capacidade de difusão pulmonar, mudança na dispneia, qualidade de vida relacionada à saúde e sobrevida.
- A avaliação de segurança incluirá a monitorização de eventos adversos (EA) como depressão, ideação suicida, ansiedade grave e vasculite. Estes EA foram relatados em estudos anteriores com inibidores PDE4. No entanto, nos estudos de fase I com a BI1015550, não foram observados EA de vasculite, depressão ou ideação/suicídio. Neste estudo, casos suspeitos de vasculite serão avaliados por um comitê independente e os demais EA também serão investigados.
- Como a FPI e a Fibrose Pulmonar Progressiva (FPP) podem compartilhar vias patobiológicas comuns para a fibrose pulmonar2,3, está em andamento um estudo que avalia a eficácia e segurança da BI1015550 em pacientes com FPP (FIBRONEER-ILD; NCT05321082), somando evidências para a eficácia e segurança da BI1015550 em uma gama mais ampla de pacientes com doenças intersticiais fibrosantes progressivas.
- A seleção da dose da BI1015550, 18mg duas vezes ao dia, é apoiada pelos resultados do estudo de fase II, no qual essa dose foi associada à preservação da função pulmonar em pacientes com FPI. Além disso, uma dose menor de 9mg duas vezes ao dia será avaliada para obter mais informações sobre a resposta à dose e exposição ao medicamento. Uma análise intermediária será realizada para avaliar o perfil de eficácia e segurança da dose menor, garantindo que os pacientes sejam expostos à dose mais baixa pelo menor período possível em caso de perfil desfavorável de benefício-risco.
Conclusões
FIBRONEER-IPF é um estudo de fase III que fornecerá informações importantes sobre a segurança e eficácia da BI1015550 como monoterapia ou em combinação com os tratamentos antifibróticos padrão para a FPI. O seu desenho abrangente, critérios de inclusão amplos, diferentes desfechos avaliados e medidas de segurança contribuirão para avanços no tratamento da FPI.
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Press release Nerandomilaste
Referências:
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1.
Richeldi L, Azuma A, Cottin V, et al. Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). BMJ Open Respir Res. 2023;10(1): e001563.
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2.
Kolb M, Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respir Res 2019;20:57.
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3.
Selman M, Pardo A. From pulmonary fibrosis to progressive pulmonary fibrosis: a lethal pathobiological jump. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2021;321:L600–7.
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