Perfil farmacocinético, de segurança e tolerabilidade do nerandomilaste em indivíduos com diferentes graus de função renal: evidências de um estudo clínico de dose única

Introdução

A função renal pode influenciar significativamente a farmacocinética de medicamentos, especialmente aqueles com vias de eliminação renal. Avaliar o comportamento de novas moléculas em populações com comprometimento renal é essencial para garantir segurança e eficácia terapêutica. Este estudo teve como objetivo investigar o impacto da insuficiência renal (IR) moderada e grave sobre o perfil farmacocinético e a tolerabilidade de uma dose única de nerandomilaste, um inibidor seletivo da PDE4B com potencial antifibrótico e anti-inflamatório.

Principais achados 

Trata-se de um estudo clínico aberto, não randomizado, com grupos paralelos e pareamento individual, no qual 26 participantes (100% brancos, 42% mulheres, média de idade de 63,8 anos) receberam uma dose oral única de 18 mg de nerandomilaste. O grupo foi composto por indivíduos com IR moderada (n=8), IR grave (n=8) e controles saudáveis com função renal normal (n=10), pareados por idade, sexo e índice de massa corporal.Os principais achados incluem:

• Exposição sistêmica aumentada: participantes com IR moderada e grave apresentaram aumento de 36–37% e 29%, respectivamente, na área sob a curva (AUC₀–tz e AUC₀–∞), em comparação com os controles saudáveis.
• Redução discreta no pico plasmático (Cmax): observou-se uma diminuição de 3% (IR moderada) e 14% (IR grave) no Cmax.
• Perfis plasmáticos semelhantes: as curvas de concentração plasmática ao longo do tempo foram amplamente comparáveis entre os grupos, sugerindo comportamento farmacocinético consistente, mesmo na presença de IR.
• Excreção urinária reduzida: a fração de nerandomilaste excretada na urina diminuiu proporcionalmente à gravidade da disfunção renal, indicando possível alteração nos mecanismos de depuração.

Em relação à segurança, 35% dos participantes relataram eventos adversos emergentes do tratamento, todos de intensidade leve a moderada e resolvidos até o final do período de observação.

Conclusões

A presença de IR moderada a grave resultou em alterações discretas no pico plasmático e aumento moderado na exposição sistêmica à nerandomilaste, sem impacto clínico relevante. A dose única de 18 mg foi bem tolerada em todos os grupos, sem necessidade de ajuste posológico em pacientes com IR leve, moderada ou grave. No entanto, o uso em indivíduos com doença renal terminal (TFG <15 mL/min/1,73 m²) não foi avaliado e, portanto, não é recomendado. Esses dados sustentam a aplicabilidade do nerandomilaste em populações com função renal comprometida, podendo ampliar seu potencial de uso clínico.

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