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A empagliflozina é associada à redução da albuminúria em pacientes com IC?1

Outubro, 2023

 
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Introdução

A albuminúria, comumente avaliada pela relação albumina/creatinina na urina (RACU), é considerada um indicador de dano estrutural da barreira de filtração glomerular2,3 e está associada a eventos cardiovasculares como insuficiência cardíaca (IC) e morte cardiovascular, além de progressão da doença renal crônica (DRC).4-9

Algumas drogas como os inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECAs), os bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRAs), os antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (ARMs) e os inibidores de SGLT2 (iSGLT2) demonstraram efeitos benéficos sobre a redução da albuminúria e/ou redução da progressão para macroalbuminúria.10-21

Nesta análise post hoc, foi estudada a associação da empagliflozina com os níveis basais de albuminúria e mudanças na albuminúria em pacientes com IC em uma ampla faixa de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), utilizando dados do EMPEROR-Pooled.22

Desenho do Estudo

EMPEROR-Pooled combinou dados do EMPEROR-Reduced e do EMPEROR-Preserved, estudos multicêntricos internacionais, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo que incluíram pacientes adultos com IC crônica, classe II a IV da New York Heart Association (NYHA), em uma ampla faixa de FEVE, sendo ≤40% no EMPEROR-Reduced23 e >40% no EMPEROR-Preserved.24

A albuminúria foi avaliada pela RACU na randomização e nas visitas subsequentes e definida como normoalbuminúria se <30 mg/g, microalbuminúria se entre 30 e 300 mg/g e macroalbuminúria se >300 mg/g.

O desfecho primário foi composto por morte cardiovascular ou hospitalização por IC. Adicionalmente, avaliou-se morte cardiovascular e por todas as causas, hospitalização por IC, desfechos renais compostos e mudança anual do slope da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) em relação aos níveis basais da RACU. Na análise post hoc, foi estudada a associação da empagliflozina a mudanças na albuminúria utilizando os critérios de progressão para macroalbuminúria em pacientes sem macroalbuminúria no início do estudo e remissão para microalbuminúria ou normoalbuminúria em pacientes com macroalbuminúria no início do estudo. Também foram estudadas mudanças na RACU ao longo do tempo na coorte geral e em subgrupos conforme a RACU e a presença de diabetes, além do perfil de segurança conforme a RACU.

Resultados

Foram incluídos 9.673 pacientes (idade média [DP], 69,9 [10,4] anos; 3.551 [36,7%] do sexo feminino e 6.122 [63,3%] do sexo masculino), entre os quais 5.552 apresentavam normoalbuminúria e 1.025 macroalbuminúria.

Em comparação com a normoalbuminúria, a macroalbuminúria foi associada à idade mais jovem, raça não branca, obesidade, sexo masculino, regiões fora da Europa, níveis mais altos de peptídeo natriurético tipo B e troponina T de alta sensibilidade, pressão arterial mais elevada, maior classe da NYHA, maior tempo de duração da IC, internações prévias mais frequentes por IC, diabetes, hipertensão, TFGe mais baixas e menor frequência de uso de IECAs, BRAs e ARMs.

Foi observado maior número de eventos em indivíduos com níveis mais elevados da RACU. A associação de empagliflozina com mortalidade cardiovascular ou hospitalização por IC foi consistente nas categorias da RACU, hazard ratio [HR], 0,80; IC 95%, 0,69-0,92 para normoalbuminúria; HR, 0,74; IC 95%, 0,63-0,86 para microalbuminúria; HR, 0,78; IC 95%, 0,63-0,98 para macroalbuminúria; interação p=0,71).

A empagliflozina foi associada a menor incidência de nova macroalbuminúria (HR, 0,81; IC 95%, 0,70-0,94; p=0,005) e aumento na taxa de remissão para normoalbuminúria sustentada ou microalbuminúria (HR, 1,31; IC 95%, 1,07-1,59; p=0,009), mas não com redução da RACU na população geral. No entanto, a RACU foi reduzida em pacientes com diabetes que apresentavam níveis mais altos da RACU do que pacientes sem diabetes (média geométrica para diabetes no início do estudo, 0,91; IC 95%, 0,85-0,98 e para sem diabetes no início do estudo, 1,08; IC 95%, 1,01-1,16; interação p=0,008).

Conclusões

A empagliflozina foi associada à redução de hospitalizações por IC ou morte cardiovascular, independentemente dos níveis de albuminúria. Além disso, foi associada a redução da progressão para macroalbuminúria e aumento da reversão da macroalbuminúria.

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Material destinado exclusivamente a profissionais de saúde habilitados a prescrever e/ou dispensar medicamentos.

SC-BR-06616