JARDIANCE® (empagliflozina)

Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um desequilíbrio da homeostase da glicose caracterizado por hiperglicemia persistente, função comprometida das células β e resistência à insulina. ^[1] É uma grande causa de morbidade e mortalidade e está associado a enormes custos de saúde.^[2] Geralmente o tratamento preconizado caracteriza-se por mudanças no estilo de vida, dieta equilibrada e uso de antidiabéticos. ^[1]

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte e incapacidade nos pacientes com DM2, nos quais a doença ocorre mais cedo, em média 14,6 anos antes, ^[3] com maior severidade e distribuição mais difusa do que em indivíduos sem DM2. ^[4]

Para seus pacientes com DM2 e com hipertensão que estão em uso de metformina ou no início do tratamento: Jardiance® é o único iSGLT2 com indicação em bula para pacientes com DM2 e DCV para reduzir o risco de:

Mortalidade por todas as causas por comprovar redução de morte cardiovascular;
Morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca. ^[5,6,7,8]

Dosagem padrão

A dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia. Dose máxima de 25 mg ao dia pode ser utilizada, porém não deve ser excedida. ^[5]

Como tomar

Os comprimidos devem ser administrados com ou sem alimentos, engolidos inteiros com água. ^[5]

Não devem ser partidos ou mastigados. ^[5]

Quantidade

Somente 1 comprimido por dia garante a comodidade posológica.^[5]
A empagliflozina é um inibidor potente e seletivo do SGLT2, e atua na melhora do controle glicêmico em pacientes com DM2, reduzindo a reabsorção renal de glicose e consequentemente aumentando sua excreção urinária. ^[9,10,11]

O SGLT2 é responsável pela recaptação ativa de glicose no túbulo renal proximal, sendo responsável pela reabsorção de cerca de 90% da glicose filtrada. ^[12,13]

A inibição seletiva do SGLT2 no túbulo renal proximal reduz significativamente a reabsorção de glicose renal. Essa inibição do SGLT2 pode resultar na excreção de cerca de 52 a 85 g de glicose ao dia. ^[14,15]

Em pacientes com DM2, a excreção urinária de glicose aumentou imediatamente após a primeira dose de empagliflozina e se manteve durante o intervalo de dosagem de 24 horas. A excreção urinária de glicose foi mantida no final do período de tratamento de 4 semanas, com uma média aproximada de 78 g/dia, com empagliflozina 25 mg uma vez por dia. O aumento da glicosúria resultou em uma redução imediata da glicemia em pacientes com DM2. A empagliflozina melhora a glicemia tanto em jejum como pós-prandial. ^[9]

O mecanismo de ação da empagliflozina é independente da função das células beta e da insulina ^[13], contribuindo para um baixo risco de hipoglicemia. Percebeu-se uma melhora dos marcadores da função das células beta, incluindo HOMA-β e a razão pró-insulina/insulina. Além disso, a excreção urinária de glicose desencadeia a perda de calorias, associada a uma redução de gordura e peso corporal. ^[13]

A glicosúria observada com a empagliflozina é acompanhada de diurese leve, que pode contribuir para a redução sustentada e moderada da pressão arterial. ^[9,14]
Armazenamento

Manter em temperatura ambiente (15 °C a 30 °C). ^[5]

Validade

O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação.^[5]

Referências

1.
Sociedade Brasileira de Diabetes. Diretrizes Sociedade Brasileira de Diabetes 2017-2018. [Internet]. Disponível em: https://www.diabetes.org.br/profissionais/images/2017/diretrizes/diretrizes-sbd-2017-2018.pdf [Acesso em: 11 Maio 2020].
2.
International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas – 8th Edition. [Internet]. Disponível em: https://www.idf.org/e-library/epidemiology-research/diabetes-atlas/134-idf-diabetes-atlas-8th-edition.html [Acesso em: 11 Maio 2020].
3.
Booth GL, Kapral MK, Fung K, Tu JV. Relation between age and cardiovascular disease in men and women with diabetes compared with non-diabetic people: a population-based retrospective cohort study. Lancet. 2006;368 (9529):29-36.
4.
Beckman JA, Paneni F, Cosentino F, Creager MA. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: part II. Eur Heart J. 2013;34(31):2444-52.
5.
Bula de produto: Jardiance®. Disponível em: https://www.boehringer-ingelheim.com.br/sites/br/files/jardiance_bula_paciente-profissional_0.pdf [Acesso em: 11 Maio 2020].
6.
Zinman B, Wanner C, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28.
7.
Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW et al.; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-57.
8.
Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, et al. Dapagliflozin and a cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-57.
9.
Drucker DJ. Development of glucagon-like peptide-1-based pharmaceuticals as therapeutic agents for the treatment of diabetes. Current pharmaceutical design 2001;7(14):1399-1412.
10.
Thorens B, Mueckler M. Glucose transporters in the 21st Century. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010; 298 (2):E141-5.
11.
Wright EM, Loo DD, et al. Biology of human sodium glucose Transportes Physiol Rev. 2011; 91(2):733-94.
12.
Gerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications. Diabet Med. 2010;27(2):136-42.
13.
Hardman TC, Dubrey SW. Development and potential role of type-2 sodium-glucose transporter inhibitors for management of type 2 diabetes. Diabetes Ther. 2011; 2 (3):133-45.
14.
Chao EC, Henry RR. SGLT2 inhibition—a novel strategy for diabetes treatment. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(7):551-9.
15.
List JF, Woo V, et al. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(4):650-7.

Minibula

JARDIANCE®

CONTRAINDICAÇÕES: JARDIANCE é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ou intolerância à empagliflozina, ou aos excipientes da fórmula. Cada comprimido de 10 mg contém 162,5 mg de lactose e cada comprimido de 25 mg contém 113 mg de lactose por dose máxima diária recomendada. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: empagliflozina pode aumentar o efeito diurético de tiazídicos e diuréticos de alça e pode aumentar o risco de desidratação e hipotensão. A empagliflozina não teve interação clinicamente relevante quando coadministrada com metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, digoxina, ramipril, sinvastatina, hidroclorotiazida, torasemida e contraceptivos orais, em voluntários sadios.

JARDIANCE comprimidos revestidos de 10 mg ou 25 mg – EMPAGLIFLOZINA – Indicações: é indicado para controle glicêmico para adultos para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) para melhorar o controle glicêmico em conjunto com dieta e exercícios. Pode ser utilizado como monoterapia ou em associação com metformina, tiazolidinedionas, metformina mais sulfonilureia, ou insulina com ou sem metformina com ou sem sulfonilureia. É indicado para prevenção de eventos cardiovasculares para pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular estabelecida para reduzir o risco de mortalidade por todas as causas por reduzir a morte cardiovascular e morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca. Posologia: administração oral, com ou sem alimentos, a dose inicial recomendada é de 10 mg/dia ou máxima de 25 mg/dia. Advertências e Precauções: não deve ser usado em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética. Casos de cetoacidose diabética com necessidade de hospitalização urgente incluindo casos fatais foram relatados em pacientes tratados com inibidores de SGLT-2, incluindo empagliflozina. Foram relatados casos pós-comercialização de fasciite necrosante do períneo, uma infecção rara, porém grave e com risco de vida, em pacientes com diabetes em uso de inibidores de SGLT2, incluindo empagliflozina. Não é recomendado para uso em pacientes com taxa de filtração glomerular <30 ml/min/1.73 m² por sua eficácia ser dependente da função renal, em pacientes pediátricos e adolescentes abaixo de 18 anos e em pacientes com idade maior ou igual a 85 anos devido a falta de dados de segurança e eficácia nessa população. A diurese osmótica que acompanha a glicosúria terapêutica pode levar a uma modesta redução na pressão arterial, portanto, recomenda-se precaução em pacientes em que isso possa representar risco. JARDIANCE está classificado na categoria B de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Reações adversas: hipoglicemia (quando a empagliflozina é utilizada em associação com sulfonilureia ou em associação com insulina), monilíase vaginal, vulvovaginite, balanite e outras infecções genitais, micção aumentada, infecção do trato urinário, prurido, reações alérgicas de pele, como rash e urticária, sede e aumento de lipídeos séricos. São incomuns a hipovolemia, disúria, aumento da creatinina sérica, taxa de filtração glomerular diminuída, aumento do hematócrito e cetoacidose. Nestas situações, considerar o monitoramento de cetonas, mesmo que o tratamento com Jardiance tenha disso interrompido. Reação com frequência desconhecida: angioedema, fasciite necrosante do períneo (gangrena de Fournier). Registro: 25MG COM REV CT BL AL PLAS INCOLOR X 10 - 1.0367.0172.001-4, 25MG COM REV CT BL AL PLAS INCOLOR X 30 - 1.0367.0172.002-2, 10MG COM REV CT BL AL PLAS INCOLOR X 10 - 1.0367.0172.0030, 10MG COM REV CT BL AL PLAS INCOLOR X 30 – 1.0367.0172.004-9. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO. SAC 0800 701 6633.