A FPI desmistificada, da origem à progressão.

A FPI desmistificada,

da origem à progressão.

Sobre a doença

Como se define a FPI?

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar essencialmente debilitante e grave, que segue um curso variável e imprevisível.^1,2,3

Links Rápidos

Patogênese
Curso clínico
Progressão

Patogênese

Como surge a FPI?

Ainda não foi possível estabelecer a causa da doença, entretanto, um crescente corpo de evidências sugere que a fibrose surja a partir de lesões epiteliais repetidas.⁴

Lesão

Estímulos endógenos ou ambientais danificam repetidamente as células epiteliais alveolares (CEAs). As CEAs estimuladas liberam citocinas e outros mediadores, o que leva a uma resposta fibrótica (cicatricial).^5,6
Acredita-se que a atividade das células epiteliais pulmonares seja mediada pela ativação das vias de sinalização em cascata, desencadeada em resposta a fatores de crescimento que se ligam aos receptores (e isso inclui os receptores de TGF-b, FGF e PDGF).^7,8,9

Proliferação / diferenciação

A resposta fibrótica é mediada pela proliferação dos fibroblastos e diferenciação nos miofibroblastos.⁵Acredita-se que TGF-b promova a transformação dos fibroblastos em miofibroblastos e também a secreção e deposição de colágeno. A sinalização por meio dos receptores de PDGF e FGF pode promover o recrutamento, migração e proliferação dos fibroblastos e miofibroblastos em locais de lesão.^{8,9,10,11,12,13}

Deposição

Os fibroblastos e miofibroblastos depositam colágeno na matriz extracelular, enquanto escapam da apoptose.^5,6

Reparação tecidual normal x reparação tecidual na FPI. Veja

Curso clínico

Curso clínico da FPI

O curso essencialmente progressivo, debilitante e grave da FPI, juntamente com a histórica falta de opções de tratamento, contribui para o mau prognóstico do paciente.^1,3

A taxa de sobrevida estimada em 5 anos para pacientes com FPI é muito baixa, aproximadamente 37%. E o comprometimento da função pulmonar é responsável por 3 em cada 4 mortes.^2,14,15

O curso da FPI é imprevisível e variável.

A progressão da FPI pode ser lenta, intermediária ou rápida. Qualquer um desses fenótipos corre risco de sofrer piora súbita e imprevisível conhecida como exacerbação aguda da FPI.^1,5

Exacerbações agudas na FPI

Exacerbações agudas da FPI são eventos raros, mas devastadores, que impactam significativamente no prognóstico do paciente.^1,16
A exacerbação aguda da FPI é definida como uma súbita deterioração dos sintomas em um período de dias ou semanas. Esse evento pode ocorrer com qualquer fenótipo e em qualquer período do curso da doença. Seus sintomas incluem piora súbita da dispneia (falta de ar) e aparecimento de novas opacidades difusas na TCAR (infiltrado intersticial recente), que reflete piora na hipoxemia (oxigenação), na ausência de infecção, insuficiência cardíaca ou outras causas identificáveis que podem acelerar o curso de piora clínica do paciente com FPI.^2,17,18,19

Todos os pacientes com FPI podem sofrer um episódio de exacerbação aguda. A incidência anual de exacerbações agudas na FPI é de 5% a10%.¹
A EA pode ocorrer em qualquer fase do curso da doença e não há um tipo de paciente específico identificado. Mesmo pacientes ainda sem história de sintomas respiratórios crônicos ou evidências tomográficas podem sofrer ou iniciar o quadro com uma exacerbação aguda.^19,20,21

Progressão

Progressão da FPI

A queda da função pulmonar é contínua e irreversível na FPI.^1,5
É essencial avaliar a progressão da doença por meio da função pulmonar (CVF / DLCO).¹ Observa-se, com base na avaliação dos braços de controle dos estudos clínicos, que a capacidade vital forçada (CVF) diminui, em média, de 150 a 280 ml/ano em pacientes portadores de FPI. Perda funcional muito maior que a média do declínio na população idosa geral (30-65 mL/ ano).^{2,22,23,24,25,26}

A CVF pode ser utilizada como uma medida objetiva da progressão da FPI.
Dez por cento de diminuição da CVF ao longo de 12 meses tem sido adotada como fator preditor do risco de mortalidade.^1,25,26,27

Opções limitadas de tratamento tornaram desafiador determinar a estratégia de intervenção ideal.¹ Há, portanto, grande necessidade de uma opção de tratamento que retarde a progressão da FPI de forma eficaz e consistente.¹

Referências

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