Résultats sur l'innocuité CV

Le Programme d'études CV sur Trajenta^®.

Deux études ayant examiné des paramètres liés à l'innocuité CV auprès de 13,000 patients atteints de diabète de DST2 et présentant un risque élevé d'événements CV^1,12,13*^†

Trajenta^® n'est pas indiqué pour les événements cardiovasculaires et rénaux.

ÉCIM: =événements cardiovasculaires indésirables majeurs;
RACU=rapport albumine-créatinine urinaire.

CARMELINA : Étude multicentrique, à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par placebo et à groupes parallèles basée sur le temps et les événements ayant évalué l'effet de Trajenta^® sur l'innocuité cardiovasculaire et les résultats microvasculaires rénaux chez des patients atteints DST2 présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires et rénaux. Les patients (âgés de 18 ans et plus) avaient un DST2 qui n'était pas bien maîtrisé (HbA1c de 6,5 à 10 %) et présentaient soit une albuminurie et une maladie macrovasculaire antérieure (39 %) ou des signes de dysfonctionnement rénal (42 %) ou les deux (18 %). Le paramètre d'évaluation principal était le temps écoulé avant la première survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire, d'un infarctus du myocarde non mortel ou d'un AVC non mortel (ÉCIM-3).

†

Étude CAROLINA : Étude multicentrique, à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par principe actif et à groupes parallèles basée sur le temps et les événements ayant évalué l'effet de Trajenta^® par rapport au glimépiride sur l'innocuité cardiovasculaire chez des patients atteints DST2 à un stade relativement précoce et présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires. Le paramètre d'évaluation principal était le temps écoulé avant la première survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire, d'un infarctus du myocarde non mortel ou d'un AVC non mortel (ÉCIM-3).

‡

Risque élevé d'événements CV : défini comme étant des antécédents de coronaropathie, d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou de maladie vasculaire périphérique; la microalbuminurie ou la macroalbuminurie était définie comme étant un rapport albumine-créatinine urinaire (RACU) supérieur à 30 mg/g ou l'équivalent.

Risque élevé d'événements rénaux : défini comme étant (1) un DFGe de 45 à 75 mL/min/1,73 m² et un RACU supérieur à 200 mg/g ou l'équivalent ou (2) un DFGe de 15 à 45 mL/min/1,73 m² sans égard pour le RACU.

Risque élevé d'événements CV : défini comme étant une maladie vasculaire antérieure, des preuves de lésions aux organes vasculaires cibles, ≥70 ans et ≥2 facteurs de risque d'événements CV (durée du diabète >10 ans, hypertension, fumeur, dyslipidémie).

Lorsqu’il est utilisé en appoint au traitement standard, Trajenta^® n’a pas augmenté le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (paramètre d’évaluation combiné) par rapport au placebo¹.

Intervalle avant la survenue d'un décès d’origine CV, d'un infarctus du myocarde non mortel ou d'un AVC non mortel (paramètre d'évaluation principal combiné)¹

RRI 1,02 (IC à 95 % : 0,89–1,17); p<0,0002 pour la non-infériorité
12,4 % (n=434) Trajenta^® vs 12,1 % (n=420) placebo

Graphique du 1er paramètre d'évaluation dans CARMELINA

Trajenta^® n’est pas indiqué pour les événements cardiovasculaires.

Texte intégral du graphique sur les événements CV dans l'étude CARMELINA

La supériorité au placebo n’a pas été démontrée pour aucun des paramètres d’évaluation des tests de l’hypothèse des ÉCIM à 3 composantes.

Décès d’origine CV

RRI 0,96 (IC à 95 % : 0,81–1,14);

p=0,6282

7,3 % (n=255) Trajenta^®

vs 7,6 % (n=264) placebo

IM non mortel

RRI 1,15 (IC à 95 % : 0,91–1,45);

p=0,2345

4,5 % (n=156) Trajenta^®

vs 3,9 % (n=135) placebo

AVC non mortel

RRI 0,88 (IC à 95 % : 0,63–1,23);

p=0,4495

1,9 % (n=65) Trajenta^®

vs 2,1 % (n=73) placebo

IM: =infarctus du myocarde;
IC: =intervalle de confiance;
RRI: =rapport des risques instantanés.

Lorsqu’il a été utilisé en appoint au traitement standard, Trajenta^® n’a pas augmenté le risque d’événements rénaux indésirables (paramètre d’évaluation combiné) par rapport au placebo¹.

Temps écoulé avant la survenue initiale d’un décès d’origine rénale, d’une néphropathie terminale soutenue ou de la diminution soutenue du DFGe à ≥40 % (paramètre d’évaluation secondaire clé combiné)^1,12

RRI 1,04 (IC à 95 % : 0,89–1,22); p=0,69
9,4 % (n=327) Trajenta^® vs 8,8 % (n=306) placebo

Graphique sur le 2e paramètre d'évaluation clé dans CARMELINA

Trajenta^® n’est pas indiqué pour les événements rénaux.

Texte intégral du graphique sur les événements rénaux dans l'étude CARMELINA

CARMELINA : PLAN DE L’ÉTUDE.

Étude à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par placebo et à groupes parallèles^1,12

Paramètre d’évaluation principal

Temps écoulé avant la survenue de la première occurrence de l'un ou l'autre des éléments suivants compris dans le paramètre principal combiné attesté (ÉCIM à 3 composantes) : décès d’origine CV, IM non mortel ou AVC non mortel

Paramètre d’évaluation secondaire clé

Temps écoulé avant la survenue de la première occurrence de l'un ou l'autre des éléments suivants compris dans le paramètre principal rénal combiné attesté : décès d'origine rénale, néphropathie terminale soutenue, diminution soutenue de ≥40 % du DFGe

1 f.p.j.=une fois par jour.

Lorsqu’il est utilisé en appoint au traitement standard, Trajenta^® n'a pas augmenté le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (paramètre d'évaluation combiné) par rapport au glimépiride¹.

Temps écoulé avant la survenue initiale d'un décès d’origine CV, d'un IM non mortel ou d'un AVC non mortel (paramètre d'évaluation principal CV combiné)^1,13,14

RRI 0,98 (IC à 95 % : 0,84–1,14); p<0,0001 pour la non-infériorité
11,8 % (n=356) Trajenta^® vs 12,0 % (n=362) glimépiride

Graphique du 1er paramètre d'évaluation CV dans CAROLINA

Trajenta^® n’est pas indiqué pour les événements cardiovasculaires.

Texte intégral du graphique sur les événements CV dans l'étude CAROLINA

La supériorité au glimépiride n’a pas été démontrée pour aucun des paramètres d’évaluation des tests de l’hypothèse des ÉCIM à 3 composantes.

Décès d’origine CV

RRI 1,00 (IC à 95 % : 0,81–1,24);

p=0,9863

5,6 % (n=169) Trajenta^®

vs 5,6 % (n=168) glimépiride

IM non mortel

RRI 1,01 (IC à 95 % : 0,80–1,28);

p=0,9060

4,8 % (n=145) Trajenta^®

vs 4,7 % (n=142) glimépiride

AVC non mortel

RRI 0,87 (IC à 95 % : 0,66–1,15);

p=0,3352

3,0 % (n=91) Trajenta^®

vs 3,5 % (n=104) glimépiride

CAROLINA : PLAN DE L’ÉTUDE.

Étude à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par témoin actif^1,13

Paramètre d’évaluation principal relatif à l’innocuité CV

Temps écoulé avant la survenue de la première occurrence de l’un ou l’autre des éléments suivants compris dans le paramètre principal combiné attesté (ÉCIM à 3 composantes) : décès d’origine CV, IM non mortel ou AVC non mortel

Avertissement

Le Programme d'études CV sur Trajenta®.

Deux études ayant examiné des paramètres liés à l'innocuité CV auprès de 13,000 patients atteints de diabète de DST2 et présentant un risque élevé d'événements CV1,12,13*†

Lorsqu’il est utilisé en appoint au traitement standard, Trajenta® n’a pas augmenté le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (paramètre d’évaluation combiné) par rapport au placebo1.

Lorsqu’il a été utilisé en appoint au traitement standard, Trajenta® n’a pas augmenté le risque d’événements rénaux indésirables (paramètre d’évaluation combiné) par rapport au placebo1.