Cell free DNAを用いた治療戦略

谷口 浩也
Hiroya Taniguchi

国立がん研究センター東病院消化管内科医長

がん早期発見や微小残存腫瘍（minimal residual disease；MRD）検出，再発早期発見，再発後の分子標的薬選択などにおいて，リキッドバイオプシーの活用が期待されている（図１）。特に，血液中遊離DNA（cell free DNA；cfDNA）を用いた検査技術の向上により，腫瘍由来の循環DNA（circulating tumor DNA；ctDNA）の同定および遺伝子変異検査は実用化されつつある。
切除不能進行再発大腸がん患者において，腫瘍組織を用いたRAS（KRAS／NRAS）検査は，一次治療レジメンを選択するための検査として推奨されている。一方，ctDNAを用いたRAS検査は低侵襲であり，一般的に所要時間が短いことが利点となる。現在，臨床導入された検査法の１つに抗EGFR抗体薬のコンパニオン診断薬としてRAS遺伝子変異の検出キットがある。また，ctDNAによるRAS変異のモニタリングは抗EGFR抗体薬の再投与のタイミングの決定に役立つことが期待されている^1）2）。
大腸がんにおいても，分子標的薬の治験，臨床試験が行われている。そのため，多くのがん分子標的異常を一度に検査できることが望ましい。現在，ctDNAを用いたがん包括的ゲノムプロファイリング検査の開発が進んでいる。腫瘍組織を用いたパネル検査（GI-SCREEN試験，Oncomine™ Comprehensive Assay）と比較したところ，ctDNAを用いた検査（GOZILA試験，Guardant360®）が結果までの時間は短く，臨床試験への登録割合は高かった^3）。また，実際の治療効果には大きな差を認めなかった。
がんの残存がなければ，血中ctDNAが速やかに消失するという特性を生かして，MRDを検出するための診断システムが開発されている。

図１　リキッドバイオプシーの活用法
（日本臨床腫瘍学会（編）．大腸がん診療における遺伝子関連検査等のガイダンス第４版．2019．より引用・改変）

大腸がん治癒切除例を対象としたこれらの検査は，再発リスクの高い患者群の同定^4）や再発の早期診断に有用である。現在，日本を含めて，世界中でMRDの検出のためのctDNA検査を用いた新しい術後補助化学療法の層別化のための臨床試験が行われている。
リキッドバイオプシー検査技術の進歩により，従来の検査では得られなかった情報さえ得られるようになってきた。この新しい画期的な検査法を用いて，臨床試験を実施し，臨床的有用性を確立して患者に還元したい。