EMPEROR試験 糖尿病の有無別解析

『急性･慢性心不全診療ガイドライン（2017年改訂版）』では、糖尿病の罹患自体が、心不全リスクステージ分類においてステージAに該当し、無症候であっても心血管疾患の高リスク群であれば早期に治療介入することが推奨されています。
また、日本糖尿病協会が刊行したコンセンサスステートメントにおいても糖尿病を持つ人は症状がなくても、将来の心不全のリスクが高い「前心不全状態」と考えられており、心不全の評価と適切な治療が重要であると記載されています。

本邦で2015年に「2型糖尿病」の効能又は効果で発売されたジャディアンスは、2021年に「慢性心不全^※」の適応追加が承認され、2022年には電子添文の改訂により左室駆出率（LVEF）の保たれた慢性心不全患者さんにもご使用いただけることとなりました。

_{※ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る。}

EMPEROR-Preserved試験

EMPEROR-Preserved試験（糖尿病の有無別解析）

試験概要

_{LVEF：左室駆出率、eGFR（CKD-EPI）cr：Glomerular filtration rate estimated by the chronic kidney disease epidemiology collaboration formula with serum creatinine measurement（CKD-EPI式に基づき血清クレアチニン値から算出した推算糸球体濾過量）、MMRM：Mixed-effects Models for Repeated Measures、KCCQ-CSS：カンザスシティ心筋症質問票-臨床サマリースコア}

_{効能又は効果、用法及び用量、禁忌を含む注意事項等情報等については電子添文をご確認ください。
社内資料：左室駆出率が保たれた慢性心不全患者を対象とした国際共同第Ⅲ相・検証試験（電子添文改訂時の評価資料）
Filippatos G, et al.: Circulation. 2022; 146(9): 676-86. 本試験はベーリンガーインゲルハイム社/イーライリリー社の支援により行われました。}

LVEFが保たれた慢性心不全患者を対象に、ジャディアンス10mgの心血管死または心不全による入院に対する長期的な有効性および安全性をプラセボと比較検討した、国際共同第Ⅲ相・検証試験（EMPEROR-Preserved試験）の事前規定されたサブグループ解析として、ベースラインの糖尿病有無別の有効性および安全性を評価した成績を紹介します。
本試験では、LVEF40％超の慢性心不全患者5,988例（うちベースラインでの糖尿病非合併：3,050例、糖尿病合併：2,938例）を対象としました。
本試験の主要評価項目は心血管死または心不全による入院の初回発現までの期間、重要な副次評価項目は心不全による入院（初回および再発）の発現等でした。

主要評価項目である心血管死または心不全による入院の初回発現までの期間をベースラインの糖尿病の有無別に解析した結果、ベースラインでの糖尿病合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.79（95%CI：0.67～0.94）、ベースラインでの糖尿病非合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.78（95％CI：0.64～0.95）で、ジャディアンス10mgはプラセボに対し、ベースラインの糖尿病の有無に関わらず、心血管死または心不全による入院の初回発現のリスクを低下させました［Cox比例ハザード回帰モデル］。

重要な副次評価項目である心不全による入院（初回および再発）の発現をベースラインの糖尿病の有無別に解析した結果、ベースラインでの糖尿病合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.73（95％CI：0.57～0.94）、ベースラインでの糖尿病非合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.74（95％CI：0.56～0.97）でした［Joint Frailtyモデル］。

EMPEROR-Preserved試験（糖尿病の有無別解析）

有害事象の概要

_{試験薬中止から7日以内に認められた有害事象を示す。ただし下肢切断については全期間での発現状況を示す。
注目すべき有害事象の検索は、あらかじめ設定された基本語のリストに基づく。
^＊ 血糖値70 mg/dL以下または介助を必要とした低血糖症と定義した。
^† 介助を必要とした低血糖症エピソードと定義した。}

※重篤な有害事象、投与中止に至った有害事象および死亡に至った有害事象の内訳は、文献に記載がなかった。

_{効能又は効果、用法及び用量、禁忌を含む注意事項等情報等については電子添文をご確認ください。
社内資料：左室駆出率が保たれた慢性心不全患者を対象とした国際共同第Ⅲ相・検証試験（電子添文改訂時の評価資料）
Filippatos G, et al.: Circulation. 2022; 146(9): 676-86. 本試験はベーリンガーインゲルハイム社/イーライリリー社の支援により行われました。}

ベースラインの糖尿病の有無別の解析における有害事象発現割合は、糖尿病非合併のジャディアンス10mg群で85.0%、プラセボ群で85.8%、糖尿病合併のジャディアンス10mg群で86.8%、プラセボ群で87.2%でした。
投与中止に至った有害事象の発現割合は、それぞれ18.4%、17.3%、19.8%、19.6%、重篤な有害事象発現割合は、それぞれ46.0%、49.1%、50.0%、54.2%でした。
また、注目すべき有害事象のうち、いずれかの群で発現割合が10%以上となった有害事象は、ベースラインでの糖尿病非合併例のジャディアンス10mg群、プラセボ群、ベースラインでの糖尿病合併例のジャディアンス10mg群、プラセボ群でそれぞれ、低血圧11.4%、8.9%、9.4%、8.3%、体液量減少12.7%、9.8%、11.0%、9.3%、急性腎不全8.7%、10.7%、15.7%、15.1%、尿路感染9.7%、7.4%、10.1%、8.9%でした。

EMPEROR-Reduced試験

EMPEROR-Reduced試験（糖尿病の有無別解析）

試験概要

_{LVEF：左室駆出率、eGFR（CKD-EPI）cr：Glomerular filtration rate estimated by the chronic kidney disease epidemiology collaboration formula with serum creatinine measurement（CKD-EPI式に基づき血清クレアチニン値から算出した推算糸球体濾過量）、MMRM：Mixed-effects Models for Repeated Measures、KCCQ：カンザスシティ心筋症質問票}

_{効能又は効果、用法及び用量、禁忌を含む注意事項等情報等については電子添文をご確認ください。
Anker SD, et al.: Circulation. 2021; 143(4): 337-49.　本試験はベーリンガーインゲルハイム社/イーライリリー社の支援により行われました。}

LVEFが低下した慢性心不全患者を対象に、ジャディアンス10mgの心血管死または心不全による入院のリスクに対する長期的な有効性および安全性をプラセボと比較検討した、国際共同第Ⅲ相・検証試験（EMPEROR-Reduced試験）の事前規定されたサブグループ解析として、ベースラインの糖尿病有無別の有効性および安全性を評価した成績を紹介します。
本試験では、LVEF40％以下の慢性心不全患者3,730例（うちベースラインでの糖尿病非合併：1,874例、糖尿病合併：1,856例）を対象としました。
主要評価項目は心血管死または心不全による入院の初回発現までの期間であり、重要な副次評価項目は心不全による入院（初回および再発）の発現等でした。

主要評価項目である心血管死または心不全による入院の初回発現までの期間をベースラインの糖尿病の有無別に解析した結果、ベースラインでの糖尿病合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.72（95%CI：0.60～0.87、p=0.0006）、ベースラインでの糖尿病非合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.78（95％CI：0.64～0.97、p=0.0225）で、ジャディアンス10mgはプラセボに対し、ベースラインの糖尿病の有無に関わらず、心血管死または心不全による入院の初回発現のリスクを低下させました［Cox比例ハザード回帰モデル］。

重要な副次評価項目である心不全による入院（初回および再発）の発現をベースラインの糖尿病の有無別に解析した結果、ベースラインでの糖尿病合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.65（95％CI：0.50～0.85）、ベースラインでの糖尿病非合併例におけるジャディアンス10mg群のプラセボ群に対するハザード比は0.76（95％CI：0.57～1.01）でした［Joint Frailtyモデル］。

有害事象の概要

_{試験薬中止から7日以内に認められた有害事象を示す。ただし下肢切断については全期間での発現状況を示す。
注目すべき有害事象の検索は、あらかじめ設定された基本語のリストに基づいている。
^＊ 血糖値≦70mg/dLまたは介助を要する事象。
^† 介助を要する事象。
^‡MedDRAの基本語：高カリウム血症、または血中カリウム増加と定義した。}

※重篤な有害事象、投与中止に至った有害事象および死亡に至った有害事象の内訳について文献に記載がなかった。

_{効能又は効果、用法及び用量、禁忌を含む注意事項等情報等については電子添文をご確認ください。
Anker SD, et al.: Circulation. 2021; 143(4): 337-49. 本試験はベーリンガーインゲルハイム社/イーライリリー社の支援により行われました。}

ベースラインの糖尿病の有無別の解析における重篤な有害事象発現割合は、糖尿病非合併のジャディアンス10mg群で 40.1%、プラセボ群で46.9%、糖尿病合併のジャディアンス10mg群で42.8%、プラセボ群で49.4%、投与中止に至った有害事象の発現割合は、それぞれ15.7%、16.2%、18.9%、19.0%でした。
また、注目すべき有害事象のうち、いずれかの群で発現割合が10%以上となった有害事象は、ベースラインでの糖尿病非合併例のジャディアンス10mg群、プラセボ群、ベースラインでの糖尿病合併例のジャディアンス10mg群、プラセボ群でそれぞれ、体液量減少10.0%、10.7%、11.1%、9.1%、急性腎障害8.2%、10.0%、10.6%、10.6%でした。

慢性心不全^※に対するジャディアンスの用法及び用量は、2型糖尿病に対する通常用量と同じく、1日1回10mgの経口投与です。慢性心不全^※への適応は10mg1用量であり、朝食前または朝食後のどちらでも服用可能です。

_{※ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る。}

EMPEROR-Preserved試験およびEMPEROR-Reduced試験の、糖尿病の有無別解析の結果より、糖尿病を合併している患者さん、合併していない患者さんに対しても、ジャディアンス10mgの心血管死または心不全による入院のリスクに対する有効性が示されました^1,2）。
糖尿病合併の有無を問わず、慢性心不全^※患者さんに対してジャディアンス10mgの投与をご検討ください。

_{※ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る。}