Werkingsmechanisme Spevigo®
SPEVIGO, remt de signalering van de Interleukine-36 Receptor (IL36R)1,2
Een ontregelde IL-36R-signaalroute leidt tot een neutrofiele ontstekingsreactie bij GPP.3,4
- De IL-36R-signaalroute wordt gereguleerd door de interactie tussen IL-36R-agonisten en-antagonisten om een gebalanceerde immuunrespons te waarborgen.5-7 Een ontregelde IL-36R-signalering leidt tot een neutrofiele ontstekingsreactie. Dit is zichtbaar door het snel ontstaan van wijdverspreide steriele pustels, een kenmerkend symptoom van GPP-opvlammingen.3,4,8
- De binding van SPEVIGO aan de IL-36 Receptor voorkomt de activatie van deze receptor en daarmee de downstream activatie van pro-inflammatoire en pro-fibrotische routes verder in de cascade.1
Werkingsmechanisme van SPEVIGO
GPP=generalized pustular psoriasis; IL-36=interleukin-36; IL-36R=interleukin-36 receptor
Referenties:
- SPEVIGO® SmPC
- Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al; for the Effisayil 1 Trial Investigators. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(26):2431-2440. doi:10.1056/NEJMoa2111563
- Gabay C, Towne JE. Regulation and function of interleukin-36 cytokines in homeostasis and pathological conditions. J Leukoc Biol. 2015;97(4):645-652. doi:10.1189/jlb.3RI1014-495R
- Marrakchi S, Guigue P, Renshaw BR, et al. Interleukin-36–receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2011;365(77):620-628. doi:10.1056/NEJMoa1013068
- Bassoy EY, Towne JE, Gabay C. Regulation and function of interleukin-36 cytokines. Immunol Rev. 2018;281(1):169-178. doi:10.1111/imr.12610
- Carrier Y, Ma HL, Ramon HE, et al. Inter-regulation of Th17 cytokines and the IL-36 cytokines in vitro and in vivo: implications in psoriasis pathogenesis. J Invest Dermatol. 2011;131(12):2428-2437. doi:10.1038/jid.2011.234
- Ganesan R, Raymond EL, Mennerich D, et al. Generation and functional characterization of antihuman and anti-mouse IL-36R antagonist monoclonal antibodies. MAbs. 2017;9(7):1143-1154. doi:10.1080/19420862.2017.1353853
- Navarini AA, Burden AD, Capon F, et al; for the ERASPEN Network. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(11):1792-1799. doi:10.1111/jdv.14386
PC-NL-105045