Header
KUN FOR HELSEPERSONELL
Bestill materiell
Jardiance_Logo-removebg-preview

Effekt

HbA1c, vekt og blodtrykk

HbA1c, vekt og blodtrykk

Illustrasjon utarbeidet av Boehringer Ingelheim basert på oppgitte referanser1-4

HbA1c reduksjon

Behandling med Jardiance® som monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler for diabetes, resulterte i klinisk relevante forbedringer av glykosylert hemoglobin (HbA1c) hos pasienter med diabetes type 2. Forbedringer i HbA1c ble også observert hos pasienter med diabetes type 2 og nedsatt nyrefunksjon.1 Behandling med Jardiance® ga også klinisk relevant forbedring av kroppsvekt og systolisk blodtrykk (SBT). Jardiance® er imidlertid ikke indisert til en vektreduserende eller blodtrykkssenkende behandling.1

Blodtrykksreduksjon

Reduksjon i systolisk blodtrykk (SBT) ble observert i registreringsstudiene. En høyere prosentandel av pasienter med ukontrollert blodtrykk (≥ 130/80 mmHg) ved baseline oppnådde normalt blodtrykk etter uke 24 ved begge styrker av Jardiance® sammenlignet med placebo. Reduksjoner i blodtrykk var ikke forbundet med endringer i pulsfrekvens. Jardiance® er ikke indisert behandling for hypertensjon.1

Vekttap

Mange personer med diabetes type 2 har høy BMI.1 Både blodtrykk og vekt er viktige behandlingsmål i henhold til Nasjonal faglig retningslinje for diabetes.5 Ved overvekt og fedme anbefales strukturert livsstilsbehandlingsprogram med mål om 5-10 % varig vektreduksjon.

Jardiance® gir vekttap ved bruk som monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler mot diabetes. Jardiance® har i en studie hvor man ser på pasienter med en BMI lik eller over 35, oppnådd en reduksjon på 4,8 kg etter 76 uker, hvor 90% av vekttapet skyldtes redusert fettmasse. Jardiance® er ikke indisert som en vektreduserende behandling.6 7

Hos personer med diabetes type 2 og kardiovaskulær sykdom, reduserte Jardiance® når gitt på toppen av standardbehandling risiko for kardiovaskulære hendelser, med 14 % relativt sammenlignet med placebo for det primære endepunktet. Det primære endeounktet var- en sammensetning av kardiovaskulær død, ikke-fatalt hjerteinfarkt eller ikke-fatalt hjerneslag (3P-MACE).8 Effekten var drevet av en signifikant reduksjon i kardiovaskulær død (se figur) uten signifikant påvirkning av ikke-fatalt hjerteinfarkt og ikke-fatalt slag (hhv HR 0,87 (0,70-1,09) og 1,24 (0,92-1,67)).1 8

Reduksjon i kardiovaskulær død var uavhengig av HbA1c og uavhengig av nyrefunksjon.1

Jardiance® viste som sekundært endepunkt 38% relativ reduksjon i kardiovaskulær død hos pasienter med diabetes type 2 og kardiovaskuær sykdom1 8

JAR 38% RRR i CV død Jar effekt

Illustrasjon utarbeidet av Boehringer Ingelheim basert på oppgitte referanser 19-11

35% relativ risikoreduksjon i hospitalisering for hjertesvikt

I EMPA-REG OUTCOME®-studien reduserte Jardiance® relativ risiko for hospitalisering for hjertesvikt sammenlignet med placebo med 35% (empagliflozin 2,7 %, placebo 4,1 %, HR 0,65, 95 % KI 0,50 - 0,85), p=0,002).1 8

Illustrasjon utarbeidet av Boehringer Ingelheim basert på oppgitte referanser

Illustrasjon utarbeidet av Boehringer Ingelheim basert på oppgitte referanser 1 12 9 13 14

Om EMPA-REG

Om EMPA-REG OUTCOME®-studien: dobbeltblind, placebokontrollert sammenligning av Jardiance®
10 mg og 25 mg versus placebo som tillegg til standard behandling hos pasienter med diabetes type 2 og etablert kardiovaskulær sykdom (koronarsykdom, perifer arteriesykdom eller gjennomgått hjerteinfarkt eller hjerneslag). Totalt ble 7020 pasienter behandlet og fulgt i 3,1 år (median). Gjennomsnittsalderen var 63 år, gjennomsnitt HbA1c 8,1 %, og 71,5 % menn. Ved studiestart var 95 % av deltakerne i behandling med antihypertensiva, 98 % fikk blodsukkersenkende medisiner, 77 % statiner og 89 % sto på platehemmer eller antikoagulantia.15 5

720 pasienter med diabetes
3.1 AR Median Observasjonstid

Fotnoter

* I en 24 ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 637 pasienter med diabetes type 2 ble effekten og sikkerheten til Jardiance® 10 mg (n=217) og Jardiance® 25 mg (n=213) som tilleggsbehandling til metformin ≥ 1.500 mg evaluert opp mot placebo som tillegg til metformin (n=207). Primært endepunkt var gjennomsnittlig endring (SE) fra baseline HbA1c (%); vekttap og blodtrykksreduksjon var viktige sekundære og eksplorative endepunkter.

† Gjennomsnittlige endringer på henholdsvis -0,1 % fra baseline HbA1c 7,9 % for placebo (n=207), -0,7 % fra baseline HbA1c 7,9 % for Jardiance® 10 mg (n=217), og -0,8 % fra baseline HbA1c 7,9 % for Jardiance® 25 mg (n=213). Forskjell fra placebo (gjennomsnitt) var -0,6 % for både Jardiance® 10 mg og 25 mg; p<0,001 sammenlignet med placebo for begge doser.

‡ I en undergruppeanalyse etter 24 uker av pasienter med baseline HbA1c ≥ 8,5 % var gjennomsnittlige endringer i HbA1c -0,5 % for placebo (n=50), -1,2 % for Jardiance® 10 mg (n=57), og -1,5 % for Jardiance® 25 mg (n=48). Forskjell fra placebo (gjennomsnittlig HbA1c) var -0,73 % for Jardiance® 10 mg og -1,0 % for Jardiance® 25 mg. Framskrivning fra siste observasjon (LOCF-metoden) ble benyttet for å fylle ut manglende data.

§ Gjennomsnittlig endring i systolisk blodtrykk fra baseline etter 24 uker: Jardiance® 10 mg -4,5 mmHg (n=217), Jardiance® 25 mg -5,2 mmHg (n=213), sammenlignet med placebo -0,4 mmHg (n=207).

‖ Gjennomsnittlige endringer på henholdsvis -0,45 kg reduksjon i kroppsvekt fra baseline 79,7 kg for placebo (n=207), -2,08 kg fra baseline 81,6 kg for Jardiance® 10 mg (n=217), og -2,46 kg fra baseline 82,2 kg for Jardiance® 25 mg (n=213); p<0,0001 sammenlignet med placebo for begge doser.

¶ I en undergruppeanalyse etter 24 uker av pasienter med baseline BMI ≥ 35 var gjennomsnittlige endringer i vekt -0,34 kg for placebo (n=29), -2,63 kg for Jardiance® 10 mg (n=33), og -3,35 kg for Jardiance® 25 mg (n=41). Forskjell fra placebo (gjennomsnittlige endringer i vekt) var -2,28 kg for Jardiance® 10 mg og -3,01 kg for Jardiance® 25 mg. I en dobbeltblind forlengelsesstudie etter 76 uker var gjennomsnittlige endringer i vekt for pasienter med baseline BMI ≥ 35 0,23 kg for placebo (n=29), -3,74 kg for Jardiance® 10 mg (n=33) og -4,77 kg for Jardiance® 25 mg (n=41). Forskjell fra placebo (gjennomsnittlige endringer i vekt) var -3,96 kg for Jardiance® 10 mg og -4,9 for Jardiance® 25 mg. Framskrivning fra siste observasjon (LOCF-metoden) ble benyttet for å fylle ut manglende data.

ƒ22 Voksne pasienter med utilstrekkelig kontrollert diabetes type 2 og koronasykdom, perifer arteriesykdom eller anamnese med hjerteinfarkt eller slag.

ƒ28 Kardivaskulær død var en del av det primære samensatte endepunktet, 3-punkts MACE, i EMPA-REG OUTCOME®-studien, og 38% RRR for kardiovaskulær død ble oppnådd i den samlede EMPA-REG OUTCOME®-populasjonen under studiens varighet (HR=0,62; 95 % KI: 0,49-0,77; p<0,0001). Det var ingen signifikante forskjeller mellom placebo- og Jardiance®-gruppene i ikke-fatalt hjerteinfarkt. (HR=0,87; 95 % KI: 0,70-1,09; p=0,22) eller ikke-fatalt slag (HR=1,24; 95 % KI: 0,92-1,67; p=0,16).

ƒ29 Sammenstilte data fra 10 mg og 25 mg doser av Jardiance®; begge doser viste sammenlignbar risikoreduksjon for kardiovaskulær død. 

ƒ34 En post-hoc-analyse av data fra EMPA-REG OUTCOME®-studien etter baseline HbA1c-undergrupper. EMPA-REG OUTCOME®-studien var ikke tilrettelagt for å vise forskjeller mellom undergrupper.

ƒ35 Farenivåer (HR) er knyttet til kardiovaskulær død: HbA1c < 7 % (HR=0,30; 95 % KI: 0,12-0,80); HbA1c 7 % til < 8 % (HR=0,59; 95 % KI: 0,42-0,83); HbA1c 8 % til < 9 % (HR=0,67; 95 % KI: 0,45-0,99); HbA1c > 9 % (HR=0,76; 95 % KI: 0,44-1,31); p=0,41 for interaksjon. BMI < 30 kg/m2 (HR=0,74; 95 % KI: 0,60-0,91); BMI > 30 kg/m2 (HR=0,98; 95 % KI: 0,80-1,21); p=0,06 for interaksjon.

ƒ36 Pasienter med eGFR > 30 ml/min/1,73 m2

Referanser

  1. JARDIANCE® (empagliflozin) SPC, 24.07.2023, avsnitt 4.1, 4.2, 4.4, 4.8 og 5.1.

  2. Inzucchi SE, Davies MJ, Khunti K, et al. Empagliflozin treatment effects across categories of baseline HbA1c, body weight and blood pressure as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2021;23(2):425-433.

  3. Häring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E, et al; EMPA-REG MET Trial Investigators. Empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659.

  4. Ridderstråle M, Andersen KR, Zeller C, Kim G, Woerle HJ, Broedl UC; EMPA-REG H2H-SU Trial Investigators. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.

  5. Nasjonal retningslinje for Diabetes: https://helsedirektoratet.no/retningslinjer/diabetes/seksjon?Tittel=blodsukkersenkende-behandling-og-behandlingsmal-3295 (13.05.2019).

  6. Häring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E, et al. EMPA-REG MET Trial Investigators. Empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Care 2014; 37(6):1650-1659.

  7. Gjennomsnittlige endringer på henholdsvis -0,1 % fra baseline 7,9 % for placebo (n=207), -0,7 % fra baseline 7,9 % for Jardiance® 10 mg (n=217), og -0,8 % for Jardiance® 25 mg (n=213). Forskjell fra placebo (justert gjennomsnitt) var -0,6 % for både Jardiance® 10 mg og 25 mg; p<0,0001 sammenlignet med placebo for begge doser.

  8. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128.

  9. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. EMPA-REG OUTCOME® Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 373(22):2117-2128. (EMPA-REG OUTCOME® results and the publication’s Supplementary Appendix for certain baseline characteristics.)

  10. Inzucchi SE, Kosiborod M, Fitchett D, et at. Improvement in cardiovascular outcomes with empagliflozin is independent of glycemic control. Cirvulation. 2018;138(17):1904-1907.

  11. Fitchett D, Inzucchi SE, Lachin JM, et al; EMPA-REG OUTCOME® Investigators. Cardiovascular morality reduction with empagliflozin in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2018;71(3):363-369.

  12. Voksne pasienter med utilstrekkelig kontrollert diabetes type 2 og koronarsykdom, perifer arteriesykdom eller anamnese med hjerteinfarkt eller slag.

  13. Sykehusinnleggelse grunnet hjertesvikt var et sekundært, kardiovaskulært endepunkt i EMPA-REG OUTCOME®-studien.

  14. Sammenstilte data fra 10 mg og 25 mg doser av Jardiance®; begge doser viste sammenlignbar risikoreduksjon for sykehusinnleggelse grunnet hjertesvikt.

  15. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016; 375:323-334.

KUN FOR HELSEPERSONELL