Jardiance® virkningsmekanisme

Jardiance® (empagliflozin) er en reversibel selektiv kompetitiv hemmer av natriumglukose-kotransportør-2 (SGLT2).

SGLT2 er ansvarlig for reabsorpsjon av natrium og glukose fra nyrefiltratet og tilbake i sirkulasjonen. Ved å hemme SGLT2 gir Jardiance® en reduksjon av reabsorpsjon av natrium og glukose i nyrene.¹

SGLT2 og pasienter med diabetes type 2

Hos pasienter med diabetes type 2 og hyperglykemi blir en større mengde glukose filtrert og reabsorbert i nyrene.¹ Ved å blokkere virkningen av SGLT2 reduserer Jardiance® reabsorpsjon av natrium og glukose, som forblir i nyretubuli utskilles i urin.¹

Illustrasjon utarbeidet av Boehringer Ingelheim basert på oppgitte referanser ^2-4

Hos pasienter med diabetes type 2 øker glukoseutskillelse i urin umiddelbart etter første dose med Jardiance® og vedlikeholdes over doseringsintervallet på 24 timer.⁵ Med økt konsentrasjon av natrium og glukose i nyrefiltratet går mer vann inn i tubuli og utskilles i urinen (dvs. osmotisk diurese).⁶ Denne effekten kan bidra til den moderate og vedvarende blodtrykksreduksjonen observert med Jardiance®.⁵ Glukoseutskillelse i urin utløser også kaloritap – Jardiance® er forbundet med tap av kroppsfett og reduksjon i kroppsvekt.⁵ Virkningsmekanismen til empagliflozin er uavhengig av betacellefunksjon og insulinnivå, hvilket bidrar til lav risiko for hypoglykemi.⁵

Hvordan kan mekanismen til Jardiance® forklare kardiovaskulære effekter rapportert i EMPA-REG OUTCOME®?

• EMPA-REG OUTCOME® ble designet for å utforske kardiovaskulære endepunkter, men ikke for å tolke de nøyaktige mekanismene bak de kardiovaskulære effektene av Jardiance®⁷
• Kliniske holdepunkter som er tilgjengelig for empagliflozin så langt, angir at effektene av Jardiance® på kardiovaskulær morbiditet og mortalitet sannsynligvis har flere faktorer, og kan inkludere etablerte og hittil ukjente vaskulære og organspesifikke mekanismer⁸
• Disse mekanismene kan innebære endringer i arteriestivhet, hjertefunksjon, etterspørsel/behov av oksygen til hjertet og drivstoff-/energistatus, samt hjerte-/nyreeffekter, reduksjon i albuminuri, reduksjon i urinsyre og etablerte effekter på hyperglykemi, kroppsvekt, visceralt fett og blodtrykk^8 9 7

Sannsynlige hypoteser
Sannsynlige hypoteser og mulige forklaringer på de kardiovaskulære effektene av Jardiance®:

• Hos pasienter med diabetes type 2 antyder holdepunkter at overflødig glukose, salt og vann overbelaster hjertet og øker risikoen for kardiovaskulære hendelser¹⁰
• Gjennom hemming av SGLT2 forhindrer Jardiance® reabsorpsjon av natrium og glukose og, sammen med ledsagende osmotisk diurese, forårsaker det hurtig fjerning av overflødig glukose, salt og vann fra kroppen¹¹
• Fjerning av overflødig glukose, salt og vann hos pasienter med diabetes type 2 kan ha følgende effekter:¹²
  - Reduksjon av total kroppsvolumoverbelastning
  - Økning av kaloritap, urinsyreutskillelse og glukoserelatert metabolisme
  - Økning av natriumutskillelse i urin og reduksjon av glomerulært trykk

Illustrasjon utarbeidet av Boehringer Ingelheim basert på oppgitte referanser^{6 8 9 13-17}

• Volum: Jardiance® kan redusere belastningen på hjertet og kartreet, f.eks. ved å redusere volumoverbelastning¹²
• Metabolisme: Jardiance® kan forbedre hjerte- og nyrefunksjon ved å fremme kaloritap og urinsyreutskillelse og forbedre glukoserelatert metabolisme¹²
• Natrium: Jardiance® kan forbedre hjerte- og nyrefunksjon ved å øke natriumutskillelsen i urin og redusere glomerulært trykk og systemisk blodtrykk¹²

Gjennom komplekse samhandlinger mellom hjertet og nyrene anses disse effektene å redusere belastningen på hjertet og gjøre det mer effektivt. Dette kan innebære reduserte kardiovaskulære hendelser og tilhørende mortalitet, som observert i EMPA-REG OUTCOME®-studien.^6 8 12 Fjerningen av overflødig natrium, glukose og vann med Jardiance® er umiddelbar, hvilket kan bidra til tidlig reduksjon i kardiovaskulære hendelser observert i EMPA-REG OUTCOME®-studien.^6 11

Hypotese: Fjerning av overflødig natrium, glukose og vann kan forklare reduksjon i kardiovaskulære hendelser med Jardiance®.