Deconectare

Skip Label
Portal pentru profesioniștii din domeniul sănătății

OFEV®

(Nintedanib)

Indicații terapeutice
Ofev este indicat la adulți pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice. De asemenea, Ofev este indicat la adulți pentru tratamentul altor boli pulmonare interstițiale fibrozante cronice cu fenotip progresiv. Ofev este indicat la adulți pentru tratamentul bolii pulmonare interstițiale asociate sclerodermiei.1

Referințe:
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului OFEV®. Ofev, INN-Nintedanib (europa.eu)

Doze
OFEV® (nintedanib) – doar o capsulă administrată de două ori pe zi1

Referințe:
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului OFEV®. Ofev, INN-Nintedanib (europa.eu)

Reacții adverse
În cadrul studiilor clinice și în experiența ulterioară punerii medicamentului pe piață, cele mai frecvent raportate reacții adverse asociate cu administrarea nintedanibului includ diaree, greață și vărsături, durere abdominală, apetit alimentar scăzut, scădere ponderală și creștere a concentrațiilor enzimelor hepatice.1

Referințe:
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului OFEV®. Ofev, INN-Nintedanib (europa.eu)
 

Indicații terapeutice

OFEV® este un inhibitor multi-țintă de tirozinkinază care vizează receptorii cheie implicați în căile de semnalizare care conduc la apariția  fibrozei pulmonare, și care a fost aprobat pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice (FPI) începând cu anul 20141. OFEV® a demonstrat eficacitate consecventă și susținută la pacienții cu FPI prin încetinirea semnificativă a declinului funcției pulmonare vs. placebo.2–5 OFEV® a redus semnificativ rata anuală de declin a capacităţii vitale forţate (CVF) * cu ~ 50% 2-4.
O analiză a datelor cumulate din diferite studii OFEV® a arătat beneficii în ceea ce privește rata de  supraviețuire pentru pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică (FPI). Supraviețuirea mediană bazată pe distribuția Weibull * a fost extinsă cu aproximativ 5 ani la pacienții tratați cu OFEV® comparativ cu placebo (8,5 față de 3,3 ani, respectiv) .6 * Modelul Weibull s-a bazat pe modelul statistic cel mai potrivit.
În aprilie 2020, Comisia Europeană a aprobat nintedanib pentru tratamentul pneumopatiei interstițiale difuze asociate sclerozei sistemice (PID-ScS). Aprobarea a avut la bază studiul SENSCIS® care a arătat că nintedanib încetinește declinul funcției pulmonare la pacienții cu PID asociată sclerozei sistemice (PID-ScS) 7. Aceasta a reprezentat o descoperire revoluționară în tratamentul pacienților care trăiesc cu PID-ScS, deoarece odată ce se instalează fibroza pulmonară, aceasta nu este reversibilă. Nintedanib servește o nevoie terapeutică neadresată până la acest moment, ceea ce aduce o diferență pozitivă reală pentru cei care trăiesc cu această afecțiune care le schimbă calitatea vieții.

Nintedanib a primit, de asemenea, calificativul de terapie inovatoare revoluționară de la FDA și de asemenea a primit aprobarea ulterioară pentru tratamentul pneumopatiilor interstițiale difuze fenotip fibrozant progresiv în martie 20208. În iulie 2020, Boehringer Ingelheim a anunțat că autoritatea de reglementare din cadrul Comisiei Europene (CE) a aprobat o nouă indicație pentru nintedanib la pacienții adulți pentru tratamentul altor pneumopatii interstițiale difuze cu fenotip fibrozant progresiv, în plus față de indicația inițială pentru fibroza pulmonară idiopatică (FPI)9.

Aprobarea Comisiei Europene s-a bazat pe studiul INBUILD®, primul studiu clinic de fază III în domeniul PID care a grupat pacienții mai clar în funcție de comportamentul clinic al afecțiunii de bază, față de diagnosticul clinic primar. În acest studiu, profilul de siguranță și tolerabilitate al Ofev a fost în concordanță cu ceea ce a fost observat în studiile anterioare pentru FPI și PID-ScS 7,10,11. Ofev a demonstrat încetinirea pierderii funcției pulmonare cu 57% (107 ml/an) pentru mai multe tipuri de pacienți comparativ cu placebo. Efectul tratamentului cu nintedanib în ceea ce privește încetinirea declinului CVF în comparație cu placebo observat în studiul INBUILD® a fost consecvent pentru toți pacienții, indiferent de modelul fibrotic prezent pe tomografia computerizată de înaltă rezoluție (HRCT) și a fost, de asemenea, în concordanță cu rezultatele din studiile anterioare cu nintedanib dedicate pacienților cu FPI și PID-ScS 7,10-12.

Referințe:

  1. OFEV® (nintedanib) Informații de prescriere. Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2018.

  2. OFEV® Rezumatul Caracteristicilor Produsului. Boehringer lngelheim International GmbH. Iulie 2020.

  3. Richeldi L, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365(12):1079-1087.

  4. Richeldi L, et al; for the INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082. 

  5. Crestani B, et al. Long-term safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: results from the open-label extension study, INPULSIS-ON. Lancet Respir Med. 2019;7(1):60-68.doi:10.1016/S2213-2600(18)30339-4. 

  6. Lancaster L, et al. Safety and survival data in patients with idiopathic pulmonary fibrosismtreated with nintedanib: pooled data from six clinical trials. BMJ Open Respir Res. 2019 Mar 25;6(1):e000397.

  7. Distler O, et al. Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. N Eng J Med 2019;380:2518–28. Disponibil la: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1903076. Ultima accesare: aprilie 2020.

  8. US Food and Drug Administration. Comunicat de presă. Disponibil la: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases. Ultima accesare: aprilie 2020.

  9. European Commission decision, July 13, 2020. Data on file.

  10. Richeldi L, et al. Respir Med . 2019 Sep;156:20-25. PMID: 31404749

  11. Richeldi L, et al. Respir Med 2014 Jul; 108 (7):1023-30. PMID: 24834811

  12. Flaherty KR, et al. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-1727. PMID: 31566307

Doze și mod de administrare  
Tratamentul trebuie inițiat de către medici specializați în abordarea terapeutică a bolilor pentru care este aprobat Ofev.

Doze 
Doza recomandată este de nintedanib 150 mg de două ori pe zi, administrată la interval de aproximativ 12 ore. 
Doza zilnică de 100 mg de două ori pe zi este recomandată a fi utilizată numai la pacienții care nu tolerează doza zilnică de 150 mg de două ori pe zi. 
Dacă este omisă o doză, administrarea trebuie reluată cu următoarea doză recomandată, conform programului de administrare. Dacă este omisă o doză, pacientul nu trebuie să utilizeze o doză suplimentară. Doza zilnică maximă recomandată de 300 mg nu trebuie depășită1.

Mod de administrare 
Ofev este destinat administrării orale. Capsulele trebuie administrate cu alimente, înghițite întregi cu apă și nu trebuie mestecate. Capsula nu trebuie deschisă sau zdrobită1.

Referință: 
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului OFEV®. Ofev, INN-Nintedanib (europa.eu)

Reacții adverse

Diaree  
În cadrul studiilor clinice (vezi pct. 5.1), diareea a reprezentat evenimentul gastro‑intestinal raportat cel mai frecvent. La majoritatea pacienților, evenimentul a fost de intensitate ușoară până la moderată. Mai mult de două treimi dintre pacienții care au prezentat diaree au raportat prima manifestare a acesteia încă din primele trei luni de tratament. La majoritatea pacienților, reacțiile adverse s-au remis după administrarea tratamentului antidiareic, scăderea dozei sau întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Creșterea concentrațiilor enzimelor hepatice  
În cadrul studiilor INPULSIS, creșteri ale concentrațiilor enzimelor hepatice (vezi pct. 4.4) au fost raportate la 13,6% comparativ cu 2,6% dintre pacienții tratați cu Ofev, respectiv placebo. În cadrul studiului clinic INBUILD, creșterea concentrațiilor enzimelor hepatice a fost raportată la 22,6% comparativ cu 5,7% dintre pacienții tratați cu Ofev, respectiv placebo. În cadrul studiului clinic SENSCIS, creșterea concentrațiilor enzimelor hepatice a fost raportată la 13,2% comparativ cu 3,1% dintre pacienții tratați cu Ofev, respectiv placebo. Creșterile concentrațiilor enzimelor hepatice au fost reversibile și nu au fost asociate cu boală hepatică cu manifestări clinice.  
Pentru informații ulterioare privind grupe speciale de pacienți, măsuri recomandate și ajustări ale dozelor în caz de diaree și creșteri ale concentrațiilor enzimelor hepatice, vezi pct. 4.4 și respectiv, 4.2.

Sângerare  
În cadrul studiilor clinice, frecvența pacienților care au prezentat sângerare a fost ușor mai crescută la pacienții tratați cu Ofev sau comparabilă între grupurile de tratament (Ofev 10,3% comparativ cu placebo 7,8% pentru INPULSIS; Ofev 11,1% comparativ cu placebo 12,7% pentru INBUILD; Ofev 11,1% comparativ cu placebo 8,3% pentru SENSCIS). Epistaxisul non‑grav a fost evenimentul hemoragic raportat cel mai frecvent. Evenimentele hemoragice grave au survenit cu frecvențe scăzute în cele 2 grupuri de tratament (Ofev 1,3% comparativ cu placebo 1,4% pentru INPULSIS; Ofev 0,9% comparativ cu placebo 1,5% pentru INBUILD; Ofev 1,4% comparativ cu placebo 0,7% pentru SENSCIS).  
Evenimentele de sângerare raportate ulterior punerii medicamentului pe piață includ, fără limitare, sistemele gastro‑intestinal, respirator și nervos central, cel mai frecvent fiind raportate la nivel gastro‑intestinal (vezi pct. 4.4).

Proteinurie  
În cadrul studiilor clinice, frecvența pacienților care au prezentat proteinurie a fost scăzută și comparabilă între grupurile de tratament (Ofev 0,8% comparativ cu placebo 0,5% pentru INPULSIS; Ofev 1,5% comparativ cu placebo 1,8% pentru INBUILD; Ofev 1,0% comparativ cu placebo 0,0% pentru SENSCIS). Sindromul nefrotic nu a fost raportat în studiile clinice. După punerea pe piață a fost raportat un număr foarte mic de cazuri de proteinurie în intervalul nefrotic, cu sau fără afectarea funcției renale. Constatările histologice în cazurile individuale au fost în concordanță cu microangiopatia glomerulară, cu sau fără trombi renali. A fost observată remiterea simptomelor după oprirea administrării Ofev, cu proteinurie reziduală în unele cazuri. La pacienții care dezvoltă semne sau simptome de sindrom nefrotic trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4)1.

Pentru lista completă a reacțiilor adverse, vă rugăm consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului secțiunea 4.8 disponibil la următorul link: Ofev, INN-Nintedanib (europa.eu) sau scanând codul QR.

scanner

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală PR.

Referință:   
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Ofev, INN-Nintedanib (europa.eu)