Skip

EMPEROR – Preserved®*

Влияние эмпаглифлозина на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса** с/без СД2

EMPEROR-Preserved® - основное изображение

Дизайн исследования EMPEROR-Preserved®1

Цель: оценить безопасность и эффективность эмпаглифлозина в сравнении с плацебо у пациентов ХСН с ФВЛЖ > 40%

 
Схема критериев включения и исключения

EMPEROR–Preserved®: основные критерии включения и исключения1

Критерии включения

Возраст ≥ 18 лет

Хроническая СН класса II–IV по NYHA

ФВЛЖ > 40%

NT-proBNP:
> 300 пг/мл у пациентов без ФП
> 900 пг/мл у пациентов с ФП

Структурные изменения в сердце (увеличение размеров левого предсердия или массы левого желудочка) или госпитализации по причине сердечной недостаточности в течение 12 месяцев до скрининга

Критерии исключения

ИМ, аортокоронарное шунтирование или другая крупная операция на сердце, инсульт или ТИА в течение ≤ 90 дней до визита

Проведение в прошлом трансплантации сердца или ожидание трансплантации сердца

Острая декомпенсированная СН

САД ≥ 180 мм рт. ст. на момент рандомизации

Симптомная гипотензия и/или САД < 100 мм рт. ст.

рСКФ < 20 мл/мин/1,73 м² или потребность в проведении диализа

EMPEROR-Preserved®: исходные характеристики пациентов1

Количество рандомизированных пациентов
Распределение пациентов с СН
Распределение пациентов с СД и по полу
Таблица с исходными характеристиками пациентов

Исходные характеристики пациентов¹

Таблица с исходными характеристиками предшествующей терапии

Исходные характеристики предшествующей терапии¹

EMPEROR-Preserved®: основные результаты

Эмпаглифлозин продемонстрировал снижение риска СС-смерти/ госпитализации по причине СН1

График снижения риска СС смерти/госпитализации

-21%

Снижение ОР СС-смерти/ госпитализации по причине СН¹

ОР 0,79 (95% ДИ 0,69, 0,90) p<0,001

Эмпаглифлозин продемонстрировал снижение риска первой и повторных госпитализаций по причине СН1

График снижения риска первой и повторных госпитализаций

-27%

Снижение ОР первой и повторных госпитализаций по причине СН¹

ОР 0,73 (95% ДИ 0,61, 0,88) p<0,001

Эмпаглифлозин способствует защите почек, замедляя снижение их функции с течением времени1

График по способствованию защите почек

в 2 раза

Медленнее снижалась функция почек¹

Эмпаглифлозин способствует раннему и стойкому улучшению общей симптоматики по данным Канзасского опросника для больных кардиомиопатией (KCCQ-TSS)2

График по улучшению общей симптоматики

3,8,12 мес.##6

периоды улучшения общей симптоматики

Эмпаглифлозин продемонстрировал раннее и стабильное снижение риска СС-смерти/ госпитализации по причине СН при приеме эмпаглифлозина3
 

График сравнения с плацебо на время до СС-смерти или госпитализации

на 18 день

Снижается ОР СС-смерти/ госпитализации по причине СН⁶

ОР 0,41 (95% ДИ 0,17, 0,99) p=0,0476

Посмотреть PDF

EMPEROR-Preserved® – результаты первичной конечной точки в подгруппах4 в зависимости:

Таблица эффективности эпаглифлозина в зависимости от пола и возраста

от пола и возраста

Таблица эффективности в зависимости от исходной фракции выброса левого желудочка

от ФВЛЖ

Таблица эффективности в зависимости от СКФ

от СКФ

Таблица эффективности в зависимости от функционального класса по NYHA

от ФК NYHA

Таблица эффективности в зависимости от СД2

от статуса диабета

Таблица эффективности в зависимости от предшествующей терапии

от приема иАПФ, БРА, АРНИ

Таблица эффективности в зависимости от АМКР

от приема АМКР

Таблица эффективности в зависимости от уровня NT-proBNP

от исходного NT-proBNP

Посмотреть PDF

Empagliflozin demonstrated a favorable safety profile 5

Most Common AEs in the EMPEROR-Preserved ® Study

 

Empagliflozin 10 mg (n=2996||)

Placebo (n=2989||)

urinary tract infection

9,9%

8,1%

Symptomatic hypotension

6,6%

5,2%

genital infections

2,2%

0,7%

Hypoglycemia''

2,4%

2,6%

Благоприятный профиль безопасности, не зависящий от наличия или отсутствия СД25

НЯ в исследовании EMPEROR-Preserved®
Применение иНГЛТ2 у пациентов без СД2
Реабсорбция глюкозы (норма)
Реабсорбция глюкозы (на фоне ингибирования НГЛТ2)

иНГЛТ2: удобство применения для пациентов с СН

иНГЛТ2 удобство применения

иНГЛТ2 не влияют на уровень электролитов10,11

иНГЛТ2 и уровень электролитов
Посмотреть PDF

Потенциальные механизмы улучшения исходов СН при применении эмпаглифлозина при СНсФВ**24,25

Схема механизмов улучшения исходов СН

Эмпаглифлозин — первый и единственный иНГЛТ2, показанный к применению в терапии ХСН независимо от фракции выброса левого желудочка′11

Инструкция по мед. применению
  • ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка.
  • СН — сердечная недостаточность.
  • NYHA — Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация.
  • NT-proBNP — N-концевой фрагмент прогормона мозгового натрийуретического пептида.
  • рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации.
  • ФП — фибрилляция предсердий.
  • ИМ — инфаркт миокарда.
  • ТИА — транзиторная ишемическая атака.
  • САД — систолическое артериальное давление.
  • СД2 — сахарный диабет 2 типа.
  • СНсФВ — сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
  • ОР — относительный риск.
  • ДИ — доверительный интервал.
  • СС — сердечной-сосудистый.
  • NNT — число больных, которых необходимо пролечить.
  • САР — снижение абсолютного риска; ст. ош – стандартная ошибка.
  • KCCQ — Канзасский опросник для больных кардиомиопатией.
  • TSS — общая оценка симптомов.
  • СКФ — скорость клубочковой фильтрации.
  • БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина II.
  • иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
  • АРНИ — комбинация блокатора рецепторов ангиотензина и ингибитора неприлизина.
  • АМКР — антагонист минералокортикоидных рецепторов.
  • иНГЛТ2 — ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.
  • НГЛТ2 — натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа.
  • НГЛТ1 — натрий-глюкозный котранспортер 1-го типа.
  • S1 – S1 сегмент проксимального канальца.
  • S3 – S3 сегмент проксимального канальца.
  • *
    Исследование EMPEROR-Preserved® - рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, включало 5 988 пациентов с СНсФВ**. Цель: оценить эффективность и безопасность эмпаглифлозина в дозировке 10 мг (n=2997) в сравнении с плацебо (n=2991). Первичной конечной точкой исследования EMPEROR-Preserved® было снижение ОР СС-смерти или госпитализации по причине СН, она анализировалась как время до первого события. В группе эмпаглифлозина было продемонстрировано снижение ОР по первичной конечной точке на 21% (ОР=0,79; 95% ДИ:0,69, 0,90; p<0,001).
  • **
    Взрослые пациенты с хронической сердечной недостаточностью (классы I, II, III или IV по NYHA) и сохраненной фракцией выброса (ФВЛЖ >40%).
  • #
    Стандартная терапия: все соответствующие методы терапии сердечной недостаточности или сопутствующих заболеваний, которые могли быть инициированы или изменены по усмотрению лечащего врача¹.
  • §
    Рассчитано как величина, обратная САР.
  • ##
    Адаптировано из Buttler J et al. Circulation 2022; 145:184.
  • ‡
    Разница средних значений, рассчитанных по методу наименьших квадратов, оценивалась после поправки на исходный показатель KCCQ, рСКФ, возраста, региона, пола, статуса сахарного диабета и ФВЛЖ.
  • ***
    Время до первого события оценивалось с помощью регрессионного анализа Кокса.
  • ‖
    Анализ безопасности включал всех пациентов, которые получали по крайней мере 1 дозу эмпаглифлозина или плацебо, 2 пациента в группе плацебо, которые не получали плацебо, были исключены из анализа.
  • “
    Гипогликемия с уровнем глюкозы ≤70 мг/дл или требующие медицинской помощи.
  • ‴
    Все события у пациентов исходно с диабетом.
  • ′
    На момент подготовки материала.
  1. Anker SD et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2021;385:1451-1461.
  2. Butler J et al. Empagliflozin, Health Status, and Quality of Life in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: The EMPEROR-Preserved Trial. Circulation. 2022;145:184.
  3. Butler J et al. Early benefit with empagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: insights from the EMPEROR-Preserved trial. Eur J Heart Fail. 2022; doi:10.1002/ejhf.2420.
  4. Anker S et al. Baseline characteristics of patients with heart failure with preserved ejection fraction in the EMPEROR-Preserved trial. Eur J Heart Fail. 2020; 22:2383-2392.
  5. Filippatos G, et al; EMPEROR-Preserved Trial Committees and Investigators. Empagliflozin for Heart Failure With Preserved Left Ventricular Ejection Fraction With and Without Diabetes. Circulation. 2022 Jun 28:101161CIRCULATIONAHA122059785.
  6. Filippas-Ntekouan S, Filipattos T, Elisaf M, SGLT2 inhibitors are they safe? Postgrad Med, 130 (2018):72-82.
  7. Ferrannini E. Sodium-Glucose Co-transporters and their inhibition; Clinical Physiology. Cell Metab. 2017 Jul 5;26(1):27-38.doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.011. Epub 2017 May 11. PMID: 28506519.
  8. Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, et al. Shift to Fatty Substrate Utilization In Response to Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitiom In Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes, 2016 May;65(5):1190-5. doi: 10.2337/db15-1356. Epub 2016 Feb 9. PMID: 26861783.
  9. Abdul-Ghani M, DeFronzo R, Novel hypothesis to explain why SGLT2 inhibitors inhibit only 30-50% of filtered glucose load in humans. Diabetes 2013; 62:3324–3328.
  10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига, ЛГ – 002596.
  11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Джардинс®, ЛП – 002735.
  12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ренитек®, П И014039/01.
  13. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Рамиприл, ДП – 004927.
  14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Диован®, П W013991/01.
  15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Атаканд®, П N14373/01.
  16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Юперио, ЛП – 003532.
  17. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Верошпирон, П N012681/01.
  18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Инспра®, ЛСР – 004052/10.
  19. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Конкор®, П N012963/01.
  20. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Карведилол, ЛП – 005225.
  21. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лазикс®, N014865/01.
  22. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Гипотиазид®, ЛП-№(000114)-(РГ-RU).
  23. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ацетозаламид, ЛП 006607.
  24. Lan NSR et al. The effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on left ventricular function: current evidence and future directions. ESC Heart Fail 2019;6:927-935.
  25. Kolijn D et al. Empagliflozin improves endothelial and cardiomyocyte function in human heart failure with preserved ejection fraction via reduced pro-inflammatory-oxidative pathways and protein kinase Gα oxidation. Cardiovasc Res 2021;117(2):495-507.