Skip

EMPEROR — Reduced®*

Влияние эмпаглифлозина на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса** с/без СД2

EMPEROR-Reduced® - основное изображение

Исследование EMPEROR–Reduced®1 

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III

Цель: изучить безопасность и эффективность эмпаглифлозина по сравнению с плацебо в дополнение к стандартной терапии у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса

Популяция: с СД2 и без СД2, возраст ≥ 18 лет, хроническая сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA)

Дизайн исследования

Ключевые конечные точки1,2

Комбинированная первичная конечная точка

Время до первого случая сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по причине СН

Вторичные конечные точки

  • Первая и повторные госпитализации по причине СН

  • Изменение от исходного уровня СКФ

EMPEROR–Reduced®: основные критерии включения и исключения1

Критерии включения

Возраст ≥ 18 лет (Япония — возраст ≥ 20 лет) на момент скрининга

Хроническая СН класса II–IV по NYHA

СНнФВ (ФВЛЖ ≤ 40%) и повышенный NT-proBNP

ФВ (%)

≥ 36 до ≤ 40
≥ 31 до ≤ 35
≤ 30
≤ 40 % + ГСН в течение 12 месяцев

NT-proBNP (пг/мл) пациенты без ФП‡

≥ 2500
≥ 1000
≥ 600
≥ 600

Стабильная доза стандартной сердечно-сосудистой терапии в течение ≥ 1 недели до и в течение всего периода скрининга

Применяются дополнительные критерии включения

Критерии исключения

СД1, ИМ, аортокоронарное шунтирование или другая серьезная СС операция, инсульт или ТИА ≤ 90 дней до визита 1

Трансплантация сердца или в списке для проведения трансплантации сердца

Острая декомпенсированная СН

САД ≥ 180 мм рт. ст. на 2 визите

Симптомная гипотония и/или САД < 100 мм рт. ст.

СКФ < 20 мл/мин/1,73 м² или требуется диализ

Применяются дополнительные критерии исключения

Исходные характеристики пациентов в исследовании EMPEROR–Reduced®1

Исходные характеристики (1)

Часть 1

Исходные характеристики (2)

Часть 2

Посмотреть PDF

Исходные характеристики предшествующей терапии в исследовании EMPEROR–Reduced®1

Терапия сердечной недостаточности, количество (%)

 
 

Эмпаглифлозин (n=1863)

Плацебо (n=1867)

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

867 (46,5)

836 (44,8)

Блокатор рецепторов ангиотензина (БРА)

451 (24,2)

457 (24,5)

Ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитор (АРНИ)

340 (18,3)

387 (20,7)

Антагонист минералокортикоидных рецепторов (АМКР)

1306 (70,1)

1355 (72,6)

Бета-блокатор

1765 (94,7)

1768 (94,7)

Аппаратная терапия, количество (%)

 

Эмпаглифлозин

Плацебо

Имплантируемый кардиовертер- дефибриллятор (ИКД)

578 (31,0)

593 (31,8)

Сердечная ресинхронизирующая терапия† (СРТ)

220 (11,8)

222 (11,9)

 

EMPEROR-Reduced®: основные результаты

Снижение риска СС-смерти/госпитализации по причине СН
Устойчивое снижение риска СС-смерти/госпитализации по причине СН
Терапия СНнФВ
Снижение по подгруппам

Эмпаглифлозин продемонстрировал снижение риска независимо от наличия или отсутствия СД21

Снижение ОР СС-смерти/госпитализации по причине СН5

Без СД2/с СД2

Эмпаглифлозин продемонстрировал снижение риска госпитализаций по причине СН при применении в дополнение к стандартной терапии1

Снижение среднего количества событий на 1 пациента

Эмпаглифлозин способствует защите почек, замедляя снижение их функции с течением времени1

Среднегодовое снижение СКФ

Снижение СКФ
Замедление прогрессирования снижения функции почек

в 4 раза

Медленнее снижалась функция почек

Эмпаглифлозин продемонстрировал снижение частоты серьезных почечных исходов при применении в дополнение к стандартной терапии”1

Снижение частоты серьезных почечных исходов
Комбинированная почечная точка включала:¹
  • Хронический диализ, или
  • Трансплантацию почки, или
  • Стойкое снижение СКФ″

Эмпаглифлозин продемонстрировал улучшение ФК по NYHA уже через 4 недели после старта терапии1

Это преимущество эмпаглифлозина сохранилось на протяжении всего исследования

Улучшение ФК по NYHA

На фоне терапии эмпаглифлозином отмечаются ранние преимущества в отношении функционального класса по сравнению с плацебо

Эмпаглифлозин продемонстрировал снижение совокупного риска событий, связанных с ухудшением СН уже на 12 день¶1

Снижение совокупного риска событий

Эмпаглифлозин продемонстрировал благоприятный профиль безопасности5

НЯ в исследовании EMPEROR-Reduced®

 

Эмпаглифлозин 10 мг (n=1863)

Плацебо (n=1867)

Гипотония

9,4%

8,7%

Симптомная гипотония

5,7%

5,5%

Гиповолемия

10,6%

9,9%

Подтвержденные тяжелые гипогликемические явления¹

1,4%

1,5%

Инфекция мочевыводящих путей

4,9%

4,5%

Генитальные инфекции

1,7%

0,6%

Благоприятный профиль безопасности, не зависящий от наличия или отсутствия СД25

НЯ в исследовании EMPEROR-Preserved®
Механизмы отсутствия гипогликемии
Реабсорбция глюкозы (норма)
Реабсорбция глюкозы (на фоне ингибирования НГЛТ2)

иНГЛТ2: удобство применения для пациентов с СH

Удобство применения

иНГЛТ2 не влияют на уровень электролитов6,7

Влияние на уровень электролитов
Посмотреть PDF

Эмпаглифлозин - первый и единственный иНГЛТ2, показанный к применению в терапии ХСН независимо от фракции выброса левого желудочка′7

Инструкция по мед. применению
  • СД2 — сахарный диабет 2 типа.
  • NYHA — Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация.
  • ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка.
  • СН — сердечная недостаточность.
  • СКФ — скорость клубочковой фильтрации.
  • СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса.
  • NT-proBNP — N-концевой фрагмент прогормона мозгового натрийуретического пептида;
  • пг/мл — пикограмм на миллилитр.
  • ФВ — фракция выброса.
  • ГСН — госпитализация по причине сердечной недостаточности.
  • ФП — фибрилляция предсердий.
  • СД1 — сахарный диабет 1 типа.
  • ИМ — инфаркт миокарда.
  • СС — ссердечно-сосудистый.
  • ТИА — транзиторная ишемическая атака.
  • САД — систолическое артериальное давление.
  • NNT — число больных, которых необходимо пролечить.
  • ОР — относительный риск.
  • ДИ — доверительный интервал.
  • БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина II.
  • иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
  • АРНИ — комбинация блокатора рецепторов ангиотензина и ингибитора неприлизина.
  • АМКР — антагонист минералокортикоидных рецепторов.
  • иНГЛТ2 — ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.
  • НГЛТ2 — натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа.
  • НГЛТ1 — натрий-глюкозный котранспортер 1-го типа.
  • S1-S1 — сегмент проксимального канальца.
  • S3-S3 — сегмент проксимального канальца.
  • *
    Исследование EMPEROR-Reduced® — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое, включало 3730 пациентов. Цель: оценить эффективность и безопасность эмпаглифлозина в дозировке 10 мг (n=1863) в сравнении с плацебо (n=1867). Первичной конечной точкой исследования EMPEROR-Reduced® было снижение ОР СС-смерти или госпитализации по причине СН, она анализировалась как время до первого события. В группе эмпаглифлозина было продемонстрировано снижение ОР по первичной конечной точки на 25% (ОР=0,75; 95% ДИ:0,65, 0,86; p<0,001).
  • **
    Взрослые пациенты с хронической сердечной недостаточностью (класс NYHA II, III или IV) и сниженной фракцией выброса (ФВЛЖ ≤ 40%).
  • ‡
    Пороговое значение для пациентов с СН дублируется в EMPEROR-Reduced®.
  • †
    Пациенты, участвовавшие в исследовании EMPEROR-Reduced®, получали стандартную терапию, включавшую диуретики, комбинацию блокатора рецепторов ангиотензина и ингибитора неприлизина, бета-блокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов.
  • ‖
    Предопределенные подгруппы исследования EMPEROR-Reduced®.
  • §
    Данные для группы эмпаглифлозина.
  • Адаптировано из Milton Packer Circulation. 2021;143:326-336. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051783. Время до наступления смертельного исхода, первой госпитализации по поводу СН или обращения за неотложной/экстренной медицинской помощью по поводу ухудшения СН.
  • ǀ
    Снижение ОР госпитализаций по причине СН, включая первое и повторные события, было заранее определенной вторичной точкой исследования EMPEROR-Reduced®.
  • ǂ
    В дополнение к снижению ОР госпитализаций по причине СН, включая первое и повторные события, также было продемонстрировано достоверное снижение ОР госпитализаций по любой причине (ОР=0,85; 95% ДИ:0,75, 0,95).
  • “
    Комбинированная почечная точка в исследовании EMPEROR-Reduced® определялась как хронический диализ или трансплантация почки, стойкое снижение СКФ ≥ 40%, или устойчивая СКФ < 15 мл/мин/1,73 м² для пациентов с исходной СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м², или устойчивая СКФ < 10  мл/мин/1,73 м² для пациентов с исходной СКФ < 30  мл/мин/1,73 м².
  • #
    Гипогликемия с уровнем глюкозы ≤ 70 мг/дл или требующие медицинской помощи.
  1. Packer M, Anker S, Butler J, et al. EMPEROR-Reduced® Trial Investigators. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Eng J Med. 2020;383(15):1413-1424.
  2. ClinicalTrials.gov. NCT03057977 (accessed Aug 2020).
  3. Ferreira J, Zannad F, Pocock S, et al. Interplay of mineralocorticoid receptor antagonists and empagliflozin in patients with heart failure and a reduced ejection fraction: the EMPEROR-Reduced® Trial. J AM Coll Cardiol. 2021;77(11):1397-1407.
  4. Packer M, Anker S, Butler J, et al. Influence of neprilysin inhibition on the efficacy and safety of empagliflozin in patients with chronic heart failure and a reduced ejection fraction: the EMPEROR-Reduced® Trial. Eur Heart J. 2021;42(6):671-680.
  5. Anker S, Butler J. Filippatos G, et al. Effect of empagliflozin on cardiovascular and renal outcomes on patients with heart failure by baseline diabetes status: results from the EMPEROR-Reduced® Trial. Circulation. 2021;143(4):337-349.
  6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига, ЛГ – 002596.
  7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Джардинс®, ЛП – 002735.
  8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Верошпирон, П N012681/01.
  9. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лазикс®, N014865/01.
  10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Гипотиазид®, ЛП-№(000114)-(РГ-RU).
  11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ацетозаламид, ЛП 006607.
  12. Filippas-Ntekouan S, Filipattos T, Elisaf M, SGLT2 inhibitors are they safe? Postgrad Med, 130 (2018):72-82.
  13. Ferrannini E. Sodium-Glucose Co-transporters and their inhibition; Clinical Physiology. Cell Metab. 2017 Jul 5;26(1):27-38.doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.011. Epub 2017 May 11. PMID: 28506519.
  14. Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, et al. Shift to Fatty Substrate Utilization In Response to Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitiom In Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes, 2016 May;65(5):1190-5. doi: 10.2337/db15-1356. Epub 2016 Feb 9. PMID: 26861783.
  15. Abdul-Ghani M, DeFronzo R. Novel hypothesis to explain why SGLT2 inhibitors inhibit only 30-50% of filtered glucose load in humans. Diabetes 2013; 62:3324–3328.
  16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ренитек®, П И014039/01.
  17. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Рамиприл, ДП – 004927.
  18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Диован®, П W013991/01.
  19. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Атаканд®, П N14373/01.
  20. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Юперио, ЛП – 003532.
  21. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Инспра®, ЛСР – 004052/10.
  22. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Конкор®, П N012963/01.
  23. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Карведилол, ЛП – 005225.