FIBRONEER-ILD: estudo de fase III, duplo cego, randomizado e controlado por placebo avaliando a eficácia e segurança de nerandomilaste em pacientes com fibrose pulmonar progressiva

Introdução

Nerandomilaste, um inibidor de fosfodiesterase 4B, foi estudado em Fibrose Pulmonar Progressiva (FPP) no estudo FIBRONEER-ILD. Este artigo apresenta os dados de eficácia e segurança de nerandomilaste em pacientes com FPP, incluindo as Doenças Reumáticas Autoimunes Sistêmicas com Doença Pulmonar Intersticial (DRAIS-DPI).

Principais achados 

Foram randomizados e tratados 1176 pacientes, divididos em três grupos: nerandomilaste 9 mg, nerandomilaste 18 mg e placebo. A maioria dos pacientes no estudo era do sexo masculino (56%), e 511 pacientes (43%) estavam em uso de nintedanibe no início do estudo. A média de idade foi de 66 anos, com capacidade vital forçada (CVF) de 70% do predito e difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) de 47% do predito no início do estudo. Também, 72% dos pacientes apresentaram na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) padrão PIU (pneumonia intersticial usual) ou PIU provável.

As DPIs fibrosantes de base foram: DRAIS-DPI (27,5%), pneumonite de hipersensibilidade (19,8%), pneumonia intersticial idiopática (19,6%), pneumonia intersticial não classificável, pneumonia intersticial idiopática não especifica (19,6%); outras DPIs (13%).

A mudança na CVF (ml) na semana 52, desfecho primário do estudo, foi atingida para ambas as doses de nerandomilaste, indicando uma desaceleração na progressão da doença. Nerandomilaste reduziu o risco relativo da progressão da CVF em 49% na dose de 9 mg (n=390) e em 41% na dose de 18 mg (n=390), na população geral do estudo. 

Na análise de subgrupos, entre os pacientes que estavam em uso de nerandomilaste monoterapia, a redução do risco relativo da progressão da CVF foi de 47% na dose de 9 mg (n=217) e em 38% na dose de 18 mg (n=220). No subgrupo de pacientes que estava em uso de nintedanibe como antifibrótico de base em combinação com nerandomilaste, a redução do risco relativo da progressão da CVF foi de 51% na dose de 9 mg (n=173) e de 43% na dose de 18 mg (n=170).

Com relação aos desfechos secundários, o risco de morte até a semana 52, foi reduzido em 40% no grupo nerandomilaste 9 mg (HR 0,60; IC 95%: 0,38–0,95) e em 52% no grupo nerandomilaste 18 mg em comparação ao placebo (HR 0,48; IC 95%: 0,30–0,79).

Para a primeira exacerbação aguda de DPI, observou-se uma redução de risco de 15% com nerandomilaste 9 mg (52/392 vs 42/393; HR 0,85; IC 95%: 0,57–1,29) e de 40% com nerandomilaste 18 mg (52/392 vs 30/391; HR 0,60; IC 95%: 0,38–0,94).

Quanto ao desfecho combinado de declínio absoluto na CVF prevista >10% ou morte, a redução de risco foi de 29% com nerandomilaste 9 mg (142/392 vs 109/393; HR 0,71; IC 95%: 0,55–0,91) e de 26% com nerandomilaste 18 mg (142/392 vs 107/391; HR 0,74; IC 95%: 0,57–0,95).

Na avaliação da qualidade de vida, mensurada pelo questionário Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF), não houve diferença entre os grupos analisados após 52 semanas.

O evento adverso (EA) mais frequente foi a diarreia, que acometeu 24,7% do grupo placebo, 29,5% do grupo nerandomilaste 9mg e 36,6% do grupo nerandomilaste 18mg. Entre os mesmos grupos, a taxa de descontinuação no estudo por conta deste EA foi de 0,5%, 1,3% e 2,6%, respectivamente.

Conclusões

Nerandomilaste mostrou-se eficaz e seguro no tratamento de FPP, podendo ser uma nova opção terapêutica para pacientes com DPIs fibrosantes progressivas.

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