FIBRONEER-IPF: ensaio clínico de fase III, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliação da eficácia e segurança do nerandomilaste em pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática

Introdução

Após mais de dez anos sem uma nova evidência científica para tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI), nerandomilaste, um inibidor de fosfodiesterase 4B, teve seu estudo de fase 3 concluído. O objetivo deste artigo foi apresentar os dados de eficácia e segurança de nerandomilaste em pacientes com FPI, com ou sem antifibrótico de base desde a entrada no estudo FIBRONEER-IPF.

Principais achados 

Foram randomizados e tratados 1177 pacientes, divididos em três grupos: nerandomilaste 9 mg, nerandomilaste 18 mg e placebo. A maioria dos pacientes no estudo era do sexo masculino (83%), e 914 pacientes (78%) estavam recebendo tratamento antifibrótico de base (45,5% com nintedanibe e 31,3% com pirfenidona). A média de idade foi de 78 anos, com capacidade vital forçada (CVF) de 78% do predito e capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) de 51% do predito no início do estudo.

O desfecho primário, que foi a alteração na CVF (ml) na semana 52, foi atingido para ambas as doses de nerandomilaste, indicando uma desaceleração na progressão da doença. Nerandomilaste reduziu o risco relativo na progressão da CVF em 24% na dose de 9 mg e em 38% na dose de 18 mg. No entanto, a dose de 9 mg duas vezes ao dia não foi eficaz em pacientes que estavam em uso de pirfenidona, devido à redução acentuada dos níveis plasmáticos de nerandomilaste, por conta de interação medicamentosa.

Embora não tenha havido efeito significativo no desfecho secundário chave, houve uma redução numérica no risco de morte com nerandomilaste 18 mg em comparação ao placebo. As curvas de CVF para nerandomilaste e placebo continuaram a divergir até a semana 76 na população geral do estudo.

Nerandomilaste apresentou segurança e tolerabilidade aceitáveis, independente do uso de antifibróticos de base. Em pacientes que não estavam usando antifibrótico de base, os eventos adversos levaram à descontinuação da medicação experimental em proporções semelhantes nos grupos nerandomilaste e placebo. O evento adverso mais frequente foi a diarreia.

Entre os pacientes que não tomaram antifibrótico de base, os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento foram semelhantes entre os grupos que receberam nerandomilaste e placebo. No entanto, entre os pacientes que tomaram nintedanibe de base, os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento foram mais frequentes no grupo que recebeu nerandomilaste em comparação ao grupo placebo.

Os resultados mostraram que nerandomilaste reduziu a progressão da fibrose pulmonar em pacientes com FPI em comparação ao placebo. Além disso, os dados de segurança indicaram que o tratamento foi bem tolerado, com efeitos adversos manejáveis.

Conclusões

Nerandomilaste demonstrou eficácia e segurança no tratamento de FPI, podendo ser uma nova opção terapêutica para pacientes com FPI.

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